靶向阻断癌细胞表面TIP1功能域通过β-catenin/Wnt信号通路上调Midkine的机制及治疗意义

为解决非小细胞肺癌(NSCLC)治疗耐药难题，研究人员开展Tax互作蛋白-1(TIP1)功能域阻断研究。发现抗TIP1抗体通过β-catenin/Wnt通路诱导Midkine(MDK)十倍上调，联合靶向TIP1与MDK可显著抑制癌细胞克隆形成能力，为NSCLC联合治疗提供新策略。

　　

癌症细胞表现出的耐药性始终是肿瘤治疗失败的主因。针对非小细胞肺癌(NSCLC)现有疗法效果有限的情况，研究人员聚焦辐射诱导分子靶点Tax相互作用蛋白-1(TIP1)——该蛋白的高表达与NSCLC患者不良预后显著相关。实验显示，阻断TIP1功能域的抗体不仅能抑制癌细胞增殖，还可增强其放射敏感性。

蛋白质组学分析揭示，经抗TIP1抗体处理的细胞中，促癌因子Midkine(MDK)表达量激增十倍。深入机制研究发现，TIP1阻断后Wnt信号通路被激活，导致MDK在mRNA和蛋白水平同步上调。当用基因沉默技术敲除β-catenin时，抗TIP1抗体诱导MDK的现象完全消失。

更有趣的是，同时抑制TIP1和MDK能显著削弱癌细胞的集落形成能力，这表明MDK上调可能是癌细胞对抗TIP1抗体增殖抑制的"逃生策略"。这项研究首次阐明TIP1-MDK调控轴在NSCLC中的关键作用，提出共靶向细胞表面TIP1与MDK的创新治疗思路，为改善NSCLC患者预后带来希望。