2025年儿童肺移植适应症新趋势：囊性纤维化减少与肺动脉高压激增的全球分析

本研究系统分析了2025年全球儿童肺移植(LTX)适应症的演变趋势，基于ISHLT国际胸器官移植登记库、UNOS等权威数据，揭示囊性纤维化(CF)因高效CFTR调节剂(HEMT)应用锐减至历史低点(2024年仅占3.8%)，而非移植性闭塞性细支气管炎(BO)和间质性肺疾病(chILD)显著上升，尤其肺动脉高压(IPAH)占比创新高(美国达18.6%)。这项研究为优化儿童移植候选者选择策略提供了关键循证依据。

　　

在医学进步的浪潮中，儿童肺移植领域正经历着前所未有的变革。1986年首例儿童肺移植实施近40年后，2025年的移植图谱已与早期截然不同——高效CFTR(囊性纤维化跨膜传导调节因子)调节剂如elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor(ETI)的广泛应用，使得曾经占据主导地位的囊性纤维化(CF)相关移植病例断崖式下降，而非CF适应症如肺动脉高压和罕见肺疾病正重塑着临床实践格局。这种转变背后，是器官分配效率、疾病诊疗水平和公共卫生政策的复杂互动，亟需系统性研究为临床决策提供导航。

为全面揭示这一变革，研究人员基于国际心脏与肺移植协会(ISHLT)胸器官移植登记库、美国器官共享网络(UNOS)、加拿大囊性纤维化登记处等跨国数据库，采用描述性统计方法分析了1992-2025年的全球儿童肺移植数据。特别聚焦北美地区(占全球儿童肺移植半数)，通过五年区间对比和线性回归模型，量化了不同适应症的演变轨迹。

初始考量
儿童肺移植面临独特的临床挑战。供体肺尺寸匹配问题导致等待时间延长，尤其在人口稀少地区。新型分配系统通过优先儿童匹配、活体肺叶移植等策略部分缓解此困境。值得注意的是，儿童肺病进展模式与成人迥异：肺动脉高压(PH)患儿可能在保持运动能力时突然恶化，而间质性肺病(chILD)的异质性使得预后判断困难。这些特性凸显了精准把握移植时机的重要性。

移植数量
数据显示全球儿童肺移植呈现U型复苏。COVID-19大流行期间(2020-2022年)美国年移植量骤降至18例，但2023年回升至30例。欧洲同样呈现类似反弹趋势，2024年双边移植量恢复至644例。这种波动提示公共卫生事件对器官移植体系的深远影响。

囊性纤维化：历史背景
CF曾长期主导6-17岁患儿移植适应症，在青少年组占比高达三分之二。但2013年后出现戏剧性转折——美国CF相关移植比例从2013年的51.6%暴跌至2020年的15.6%，2024年更降至3.8%的历史冰点。这种断崖式下降与CFTR调节剂临床应用时间线高度吻合，印证了靶向药物治疗的革命性影响。

囊性纤维化：最新数据
ETI的普及使美国CF患儿年移植量从2013年的32例锐减至2024年的1例。加拿大数据同样震撼：2022年CF移植仅7例，较2019年下降90%。但研究者警示，ETI可及性的全球不平等(85%CF患者适用但部分国家未覆盖)可能加剧医疗资源分配差异。另一个衍生现象是CF患者老龄化，可能带来移植时合并症风险升高的新挑战。

闭塞性细支气管炎
非移植性BO呈现引人关注的上升趋势。ISHLT数据显示其在6-10岁患儿中占比达15%，2024年美国病例突增至7例(占全年26.8%)。研究者提出三种假说：COVID-19后遗症、造血干细胞移植(HSCT)数量增加，以及诊断意识提升。这种变化特别值得关注，因为BO患儿往往需要更复杂的免疫管理策略。

间质性肺疾病
chILD已成为北美儿童移植的重要适应症。美国数据显示其占比从2000-2004年的4.2%持续攀升至2020-2024年的26.4%。 surfactant蛋白(SP-B/SP-C)缺陷仍是婴儿移植主因，但STAT3/COPA突变等新型病因的识别，反映了诊断技术的进步。值得注意的是，chILD移植群体正呈现"老龄化"趋势，11-17岁患者比例增加。

肺血管疾病
肺动脉高压(特别是IPAH)的移植需求增长最为显著。全球数据显示IPAH占1-5岁患儿移植的26.7%，美国2020-2024年占比达18.6%(历史峰值)。另一个重要趋势是单纯肺移植(LTX)逐步取代心肺联合移植(HLTX)，反映手术技术的革新。

这项跨越三十余年的流行病学研究，绘制了儿童肺移植适应症演变的精确图谱。CFTR调节剂带来的临床革命已使CF从移植主导病因转变为罕见适应症，但随之而来的是PH和chILD等复杂疾病的诊疗新挑战。研究不仅为国际移植指南更新提供了循证基础，更提示需要建立针对非CF疾病的专属评估体系。特别是IPAH占比创新高的发现，呼吁重新审视儿童肺动脉高压的终末期治疗策略。这些洞察对于优化有限的供体资源配置、指导儿科呼吸病学研究方向具有深远意义，标志着儿童肺移植正式进入"后CF时代"。