应激性生活事件通过生理负荷中介作用影响心血管代谢共病风险的全国性横断面研究

本研究基于CHARLS全国性数据，首次揭示应激性生活事件（SLEs）累积数量与心血管代谢共病（CMM）风险呈剂量反应关系，发现婚姻问题与功能残疾使CMM风险分别升高49%和93%，并通过生理负荷（Allostatic Load）中介16.7%的效应。为心理应激致多系统疾病机制提供实证，对CMM早期防控具有重要公共卫生意义。

　　

随着全球老龄化加剧，心血管代谢共病（Cardiometabolic Multimorbidity, CMM）——即糖尿病、心脏病和卒中三种疾病中同时罹患两种及以上——已成为重大公共卫生挑战。这种多系统疾病组合不仅导致27.4%患者出现活动受限，更显著增加衰弱、抑郁和痴呆风险。传统认知将肥胖、不良生活方式视为主要诱因，但近年研究发现，心理应激可能是被忽视的"隐形推手"。尤其值得注意的是，生活中遭遇的离婚、亲人离世等重大事件（应激性生活事件，Stressful Life Events, SLEs）会通过行为改变（如吸烟、酗酒）和生理紊乱双重途径危害健康。然而，SLEs与CMM的直接关联尚缺乏证据，更无人揭示其背后的生物学机制。

北京大学团队利用中国健康与养老追踪调查（CHARLS）2015年数据，对7493名中老年人开展开创性研究。通过结构化问卷评估5类SLEs（如婚姻问题、财务危机），并构建包含14项生物标志物的生理负荷（Allostatic Load, AL）指数——该指标反映慢性应激导致的神经内分泌、免疫和代谢系统累积损伤。采用多变量逻辑回归和因果逐步回归法，首次证实：经历婚姻问题者CMM风险增加49%，功能残疾者风险激增93%；且SLEs数量与CMM风险呈显著剂量效应（P_trend
<0.001）。更关键的是，AL中介了16.7%的效应，揭示"心理应激-生理失调-多系统疾病"的连锁机制。

【主要技术方法】
研究采用CHARLS全国代表性横断面数据，通过标准化问卷收集SLEs和CMM自报诊断，构建AL指数涵盖收缩压、C反应蛋白等14项生物标志物。统计分析包括：多变量逻辑回归评估SLEs与CMM关联，因果逐步回归法验证AL的中介效应，趋势检验分析剂量反应关系。

【研究结果】

1. 描述性统计：49.8%参与者未报告SLEs，3.7%经历≥3件。CMM患病率随SLEs数量从5.73%（1件）升至6.61%（≥2件）。
2. 关联分析：婚姻问题（OR=1.49）和功能残疾（OR=1.93）显著预测CMM，且每增加1件SLEs风险梯度上升（P_trend
   <0.001）。
3. 中介效应：AL解释16.7%的SLEs-CMM关联，证实其作为生理损伤累积的关键介质作用。

【结论与意义】
该研究突破性地将心理社会因素纳入CMM病因框架，阐明AL在应激致病中的枢纽地位。发现SLEs不仅通过健康风险行为，更通过下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA axis）失调等生理途径诱发多系统疾病。这对开发基于应激管理的CMM预防策略具有启示价值，如对经历重大生活事件者进行AL生物标志物筛查。研究也存在横断面设计无法确定因果时序等局限，未来需通过追踪数据验证AL的动态变化与CMM进展关系。论文发表于《Journal of Affective Disorders》，为心理生物学交叉研究提供了重要范式。