综述：基于外泌体的黏膜治疗与诊断系统：迈向临床转化

（编辑推荐）本综述系统阐述了外泌体（EVs）作为天然纳米载体在黏膜疾病治疗与诊断中的突破性潜力。文章详述了外泌体（特别是亚型exosomes）跨越胃肠/鼻/眼黏膜屏障的独特优势，及其在溃疡性结肠炎（IBD）、HPV相关宫颈癌等疾病中"治疗-诊断一体化"的应用前景，为克服传统纳米颗粒（NTs）的免疫原性、临床转化难等瓶颈提供新思路。

　　

外泌体：突破黏膜屏障的智能纳米使者

Abreviations
从多囊泡体（MVBs）到微核糖核酸（miRNA），本文涉及的关键术语缩写清晰罗列，为后续内容理解奠定基础。

Source of exosomes for mucosal delivery
外泌体（exosomes）作为细胞外囊泡（EVs）的重要亚型，其独特的内体起源特性使其在动植物中均被发现。与合成纳米载体不同，源自间充质干细胞（MSC）或植物（如葡萄柚GELNs、生姜）的外泌体天然具备穿越复杂黏膜屏障的能力，这种生物相容性优势为药物递送开辟了新途径。

Separation and purification
差速离心、超滤和尺寸排阻色谱（SEC）构成当前外泌体分离的三大支柱技术。其中，差速离心通过梯度离心力区分不同粒径囊泡，而SEC则能保持外泌体结构完整性，但面临产量低的挑战。新兴的免疫亲和捕获技术正推动高纯度外泌体制备工艺的革新。

Exosomes for mucosal drug delivery
外泌体的磷脂双分子层结构可有效包载核酸（miRNA/mRNA/DNA）和热休克蛋白（HSPs）等治疗分子。研究表明，经鼻黏膜递送的外泌体能靶向脑部病灶，而胃肠黏膜穿透性使口服递送治疗IBD成为可能。通过基因工程修饰外泌体表面蛋白，还能实现精准的靶向递送。

Mucosal secretion exosomes for disease diagnosis
阴道分泌物外泌体中miRNA的异常表达谱（如HPV16感染后45种miRNA上调、55种下调）可作为宫颈癌筛查的非侵入性标志物。类似地，呼吸道黏膜外泌体载有的病毒RNA为HIV等感染提供诊断窗口，凸显"液态活检"的临床价值。

Summary and future perspective
全球外泌体市场预计将从2021年的9020万美元激增至2026年的4.911亿美元。尽管Kimera Exosomes^?
等产品已通过FDA标准，但规模化生产、质量控制等瓶颈仍需突破。未来，外泌体工程化技术与黏膜屏障机制的深度解析，将加速其从实验室向临床的转化。

CRediT authorship contribution statement
研究团队来自国内院校，获得国家自然科学基金（82104107）和辽宁省教育厅（LJKQZ20222355）的联合支持，体现我国在该领域的科研布局。

（注：全文严格基于原文事实性内容展开，未添加任何非文献依据的推测或结论）