综述：5-氨基乙酰丙酸作为实体瘤放射动力治疗新兴放射增敏剂的现有数据系统评价及临床潜力

（编辑推荐）本综述系统评价了5-氨基乙酰丙酸（5-ALA）联合电离辐射（RT）在胶质瘤、黑色素瘤等实体瘤中的放射增敏作用机制，揭示了其通过原卟啉IX（PpIX）介导的活性氧（ROS）级联反应增强放疗效果，同时指出当前数据主要源于临床前研究，需进一步临床试验验证其剂量、时机与安全性。

　　

背景
5-氨基乙酰丙酸（5-ALA）是一种酮碳氨基酸，常用于胶质瘤手术中的荧光引导切除。其细胞毒性特性可通过激光激发用于光动力治疗（PDT）。近年研究发现，电离辐射（如放疗光子）同样可诱导5-ALA的放射增敏效应，称为放射动力治疗（RDT）。这一效应源于5-ALA代谢产物原卟啉IX（PpIX）在肿瘤细胞中的选择性积累，经辐射激发后产生活性氧（ROS），引发DNA损伤和细胞凋亡。

机制
5-ALA通过氨基酸转运通道（如ABCB6、PepT1/2）进入细胞，在线粒体中转化为PpIX。电离辐射引发水分子辐射分解，生成羟基自由基（•OH）和超氧阴离子（O₂
•^-
），同时激发PpIX产生单线态氧，进一步增加ROS。这种协同作用导致DNA双链断裂（DSBs）、细胞周期阻滞（G2/M期）及线粒体膜电位破坏，最终通过凋亡或坏死清除肿瘤细胞。缺氧环境可能削弱该效应，因超氧阴离子的生成与氧浓度正相关。

临床前证据

• 胶质瘤：12项研究显示5-ALA显著增强放疗效果，但一项正交模型研究未复现该结果，提示肿瘤微环境影响敏感性。
• 黑色素瘤：6项研究证实5-ALA联合直线加速器（LINAC）放疗可抑制B16-BL6细胞生长，但MeL-RM细胞无响应，表明细胞系依赖性。
• 前列腺癌：5-ALA不仅增强放疗敏感性，还可能保护直肠和尿路黏膜，目前一项临床试验（AMBER研究）正在评估其联合碘-125近距离治疗的潜力。
• 其他实体瘤：乳腺癌、肺癌、淋巴瘤等有限数据提示疗效，但需更多研究验证。

局限性与未来方向
当前数据主要来自体外和小鼠模型，仅两项临床试验（胶质瘤和前列腺癌）进行中。关键问题包括：

1. 剂量与时机：PpIX浓度在24小时内骤降，需多次给药，但最佳间隔和剂量（50–300 mg/kg）未明确。
2. 肿瘤异质性：不同实体瘤的转运蛋白表达、氧合状态影响5-ALA摄取和疗效。
3. 放疗方案：单次与分次放疗（2–20 Gy/次）的优化策略待探索。

结论
5-ALA-RDT在增强放疗效果方面展现出广阔前景，尤其对于胶质瘤和黑色素瘤。未来需通过标准化临床试验解决应用细节，推动这一联合策略从实验室迈向临床实践。