靶向递送特康唑柔性凝胶的研发及其在阴道真菌感染治疗中的多维度评价

本研究针对阴道真菌感染治疗中药物滞留时间短、黏膜渗透差等问题，开发了特康唑(TCZ)负载的柔性凝胶(Flexogel)。通过23 全因子设计优化磷脂含量、萜烯-药物比和Tween 80浓度，获得包封率89.53%、粒径93.63 nm、Zeta电位-29.05 mV的纳米载体。体外释放呈双相特征，离体渗透深度达145 μm，体内证实安全有效，为耐药性阴道念珠菌病提供了新型递送策略。

　　

阴道真菌感染，尤其是外阴阴道念珠菌病(VVC)，困扰着全球75%的女性，其中白色念珠菌(Candida albicans)通过转化为菌丝形态、黏附黏膜并抵抗免疫防御成为主要致病元凶。当前治疗面临三重困境：阴道分泌物冲刷导致药物滞留不足、黏膜屏障限制药物渗透，以及唑类药物耐药性加剧。特康唑(TCZ)虽能通过抑制14α-去甲基酶破坏真菌细胞膜，但传统剂型难以实现有效局部递送。

来自埃及的研究团队在《Journal of Drug Delivery Science and Technology》发表研究，创新性地采用乙醇注入法制备TCZ柔性凝胶(Flexosomes)。通过2³
全因子设计优化磷脂酰胆碱(PC)、茴香酮(Fenchone)和Tween 80比例，结合Design-Expert?软件分析，最终获得包封率(EE%)89.53%、粒径93.63 nm、多分散指数(PDI)0.21的纳米载体。离体兔阴道组织渗透实验显示其穿透深度达145 μm（传统悬浮液仅55 μm），共聚焦显微镜证实药物可富集于黏膜深层。

材料与方法
研究采用成年雌性白兔作为模型，通过透析膜(14,000 Da)进行体外释放，傅里叶变换红外光谱(FTIR)验证药物包封，透射电镜(TEM)观察形态。关键实验包括：1) 三因素两水平(2³
)全因子设计优化配方；2) 流变学测试表征伪塑性行为；3) 离体渗透量化药物积累；4) 体内组织病理学评估安全性。

结果分析

1. 配方优化：Tween 80浓度对Zeta电位影响最大（p<0.01），PC含量主导粒径控制。最优配方预测可信度达0.909，实测EE%偏差<2%。
2. 理化特性：FTIR显示TCZ特征峰(1540 cm^-1
   )在载体中位移，证实分子间相互作用；TEM显示球形结构，PDI<0.3符合单分散标准。
3. 释放行为：8小时内突释30%（快速缓解症状），后续48小时缓释70%（维持疗效），符合Higuchi动力学模型。
4. 渗透增强：含10% Fenchone的制剂离体渗透量达对照组的3.2倍，CLSM显示荧光标记药物可抵达黏膜下层。

结论与意义
该研究开创性地将柔性凝胶技术应用于阴道抗真菌治疗，突破传统剂型的渗透限制。通过PC-Tween 80-Fenchone三元协同系统，实现"高包封-深渗透-长滞留"的递送目标。3个月加速稳定性试验证实各参数变化<5%，具备转化潜力。尤其值得注意的是，组织病理学显示黏膜完整性保持良好，无炎症细胞浸润，解决了常规唑类制剂的刺激性问题。这项技术为耐药性VVC提供了兼具机械强度（弹性模量1.2 kPa）与生物相容性的解决方案，其设计思路可延伸至其他黏膜疾病的靶向治疗。