基于纳米乳化体凝胶与天然黄酮地奥司明的三重策略在UV诱导银屑病模型中的治疗突破

针对银屑病现有疗法存在系统性副作用、生物利用度低等问题，研究人员开发了地奥司明(Diosmin)纳米乳化体(emulsomes)凝胶递送系统。该研究通过优化纳米载体配方（粒径301.2±23.7 nm，包封率85.6±4.7%），显著提升药物渗透性，并在UV诱导大鼠模型中证实其可降低TNFα和CD34水平、增加胶原蛋白1表达，为天然药物局部治疗银屑病提供了新策略。

　　

银屑病作为一种全球性的慢性炎症性皮肤病，给患者带来身心双重负担。当前治疗方案陷入两难境地：局部用药如皮质类固醇易引发皮肤萎缩，而系统性治疗如生物制剂则伴随感染风险和巨额费用。更棘手的是，许多疗法可能加重银屑病共病如心血管疾病和糖尿病。在这种背景下，天然黄酮类化合物地奥司明(Diosmin)因其抗炎、抗氧化及改善微循环等多重功效进入研究者视野，但其极低的水溶性和皮肤渗透性成为临床应用的主要障碍。

为突破这一瓶颈，埃及国家研究中心(NRC)的Heba Elmotasem团队创新性地将纳米技术与天然药物相结合，开发出地奥司明纳米乳化体凝胶递送系统。这项发表在《Journal of Drug Delivery Science and Technology》的研究，通过三重策略——重构药物分子、设计纳米载体、优化局部给药途径，实现了对银屑病病理环节的精准干预。

研究团队采用溶剂注入法制备纳米乳化体，核心创新在于选用大豆卵磷脂(Lecithin)和单硬脂酸甘油酯(Geleol)构建载体系统。通过UV诱导银屑病大鼠模型评估疗效，结合共聚焦显微镜观察皮肤渗透行为，并采用ELISA检测关键生物标志物。

材料与方法
研究选用溶剂注入法制备纳米乳化体，该方法具有操作简便、易于放大生产的优势。载体材料选择公认安全的药用辅料(GRAS)，包括大豆卵磷脂和单硬脂酸甘油酯。体外评价涵盖粒径、Zeta电位、包封率等理化参数，并通过DPPH法测定抗氧化活性。体内实验采用UV诱导的银屑病大鼠模型，通过免疫组化分析皮肤组织CD34、TNFα和Caspase 3等标志物表达。

结果与讨论
优化后的地奥司明纳米乳化体展现理想特性：粒径301.2±23.7 nm，Zeta电位-35.1±1.5 mV，包封率达85.6±4.7%。这些参数确保纳米颗粒的稳定性和药物负载能力。流变学测试显示，掺入Viscolam AT 100 P的凝胶基质具有良好的涂布性和皮肤滞留性。

共聚焦显微镜观察证实，纳米乳化体显著提升药物在皮肤深层的渗透。在UV诱导模型中，纳米制剂组皮肤CD34（血管生成标志物）和TNFα（促炎因子）水平显著降低，同时胶原蛋白1表达增加。免疫组化显示角质过度增生和Caspase 3（凋亡相关蛋白）表达得到缓解，证实其通过多靶点作用改善银屑病病理特征。

结论与意义
该研究成功开发出具有临床转化潜力的地奥司明纳米乳化体凝胶。相较于游离药物，该递送系统通过三重优势实现突破：①纳米载体克服药物溶解度限制；②凝胶基质延长皮肤滞留；③多靶点调控银屑病关键通路。特别值得注意的是，地奥司明在改善银屑病同时，还可能通过其既有的心血管保护作用缓解相关共病，这为开发"一药多效"的银屑病治疗方案提供了新思路。

这项研究的创新价值在于：首次将纳米乳化体技术应用于地奥司明的皮肤递送，为天然药物在皮肤病治疗中的应用树立了技术范式；采用UV诱导模型模拟人类银屑病的光敏特征，增强临床相关性；提出的三重干预策略——药物重构、载体设计、局部递送，可拓展至其他难溶性天然药物的开发。未来研究可进一步探索该制剂在银屑病共病管理中的协同效应，以及长期使用的安全性评估。