一枝黄花调控TLR4/NF-κB/NLRP3通路抑制LPS诱导急性肺损伤的机制研究

本研究针对急性肺损伤（ALI）高死亡率且缺乏特效药的临床困境，通过整合网络药理学与分子生物学技术，首次揭示一枝黄花（SdL）通过抑制TLR4/NF-κB/NLRP3炎症通路减轻LPS诱导的ALI，为中药抗炎机制研究提供新范式。

　　

急性肺损伤（ALI）是一种致死率超过50%的危重呼吸系统疾病，其核心病理机制是过度炎症反应引发的"细胞因子风暴"。尽管现代医学对ALI的认识不断深入，但临床仍缺乏特效治疗药物。传统中药一枝黄花（Solidago decurrens Lour., SdL）在民间长期用于肺炎等炎症性疾病，但其科学机制始终成谜。中国农业大学的科研团队在《Journal of Ethnopharmacology》发表的研究，首次系统阐释了SdL通过多靶点调控TLR4/NF-κB/NLRP3炎症信号网络对抗ALI的分子机制。

研究采用UHPLC-QE-Orbitrap-MS技术鉴定SdL活性成分，结合TCMSP数据库筛选潜在靶点；运用网络药理学构建"成分-靶点-通路"网络；通过RAW 264.7巨噬细胞模型和LPS诱导的小鼠ALI模型，采用qPCR、ELISA、Western blot等技术验证关键通路。

UHPLC-QE-Orbitrap-MS分析
从SdL中鉴定出57种化合物，包括槲皮素（quercetin）等19种核心成分，网络分析显示这些成分可能通过209个基因靶点发挥作用。

网络药理学预测
构建的PPI网络揭示TNF、IL6、IL1B等核心靶点，KEGG富集提示TLR4/NF-κB通路可能是关键作用途径。

体外实验验证
SdL显著抑制LPS诱导的RAW 264.7细胞炎症因子IL-1β、IL-6释放，下调COX-2和iNOS表达，Western blot证实其能阻断TLR4/IKK/NF-κB信号级联反应。

动物模型研究
小鼠ALI模型显示SdL预处理可减轻肺组织病理损伤，降低支气管肺泡灌洗液中炎症细胞浸润，机制上通过抑制NLRP3炎症小体组装及caspase-1活化，减少成熟IL-1β产生。

讨论与结论
该研究创新性发现SdL通过"多成分-多靶点-多通路"协同作用，同时调控TLR4/NF-κB信号转导和NLRP3炎症小体活化两条关键通路。这不仅为ALI治疗提供潜在中药候选药物，更建立了从传统药用经验到现代分子机制研究的完整证据链。研究团队特别指出，SdL中黄酮类成分（如槲皮素）与三萜皂苷的协同效应可能是其广谱抗炎作用的基础，这种天然复合物的多靶点特性为开发抗ALI创新药物提供了新思路。论文最后强调，该成果为中药现代化研究提供了网络药理学结合实验验证的范式，具有重要的临床转化价值。