人参皂苷Rg5通过调控GPVI信号通路抑制血小板聚集及氯化铁诱导血栓形成的机制研究

本研究针对血小板过度活化导致的心血管血栓性疾病，首次系统揭示了人参皂苷Rg5通过选择性抑制GPVI受体信号通路（IC50 =42.5 μM），下调p-PI3K/p-AKT/p-p38等关键蛋白磷酸化，同时上调p-VASP(S157/S239)增强环核苷酸信号，显著抑制钙动员、颗粒分泌和TXA2 生成。动物实验证实20 mg/kg Rg5抗血栓效果优于阿司匹林（100 mg/kg），为开发天然抗血小板药物提供了新策略。

　　

心血管疾病是全球头号健康杀手，每年夺走超过1730万人的生命。动脉血栓形成是心肌梗死和脑卒中的主要诱因，而血小板过度活化正是血栓形成的核心环节。目前临床常用的抗血小板药物如阿司匹林和P2Y12抑制剂虽有效，但存在消化道出血、耐药性等副作用。天然药物因其安全性备受关注，人参作为传统药材，其活性成分人参皂苷具有多种药理活性，但其中稀有成分Rg5的抗血栓机制尚未阐明。

为探索更安全的抗血小板治疗方案，国外研究团队在《Journal of Ginseng Research》发表重要成果。研究人员采用体外血小板功能实验结合小鼠血栓模型，首次揭示Rg5通过多重机制抑制血小板活化：在35-100 μM浓度范围内，Rg5选择性抑制胶原（GPVI受体途径）诱导的血小板聚集，效果强于对血栓素（U46619）和凝血酶的抑制；显著降低钙离子动员、α/δ颗粒分泌（CD62P和ATP释放减少50%以上）；通过下调p-cPLA₂
/p-p38抑制TXB₂
生成；同时上调p-VASP增强cAMP/cGMP信号。动物实验显示，20 mg/kg Rg5处理使颈动脉血栓形成时间延长2倍，效果优于100 mg/kg阿司匹林。

关键技术包括：人血小板光透聚集法测定IC₅₀
、钙荧光探针检测[Ca²⁺
]i、Western blot分析磷酸化蛋白（p-Syk/p-ERK等）、流式细胞术检测CD162表达、FeCl₃
诱导的小鼠颈动脉血栓模型。

3.1节显示Rg5对胶原诱导聚集的抑制具有剂量依赖性（100 μM完全抑制），且无细胞毒性（LDH实验证实）。3.2节发现其通过调控InsP₃
R/ERK/MARCKS通路抑制钙信号和颗粒分泌。3.3节证实Rg5使TXB₂
产量降低60%，与p-cPLA₂
下调相关。3.4节证明其抑制纤维蛋白原结合和血块回缩（面积增加35%）。3.5节揭示Rg5双向调节信号分子：下调p-PI3K/p-AKT（促聚集途径）同时上调p-VASP（抗聚集途径）。3.6节动物实验显示Rg5组血栓重量较对照组减少70%。

该研究创新性在于：首次阐明Rg5通过GPVI特异性途径抗血栓的分子机制；发现其对环核苷酸信号的双重激活作用；证实其在动脉血栓模型中优于阿司匹林的疗效。特别值得注意的是，Rg5能抑制oxLDL诱导的CD162表达，提示其可能干预动脉粥样硬化血栓形成。这些发现为开发靶向GPVI的天然抗血小板药物奠定了理论基础，但需进一步研究其体内代谢特性和长期用药安全性。该成果为心血管疾病防治提供了新的候选天然化合物，展现出替代传统抗血小板药物的临床潜力。