综述：人参：阿尔茨海默病中β淀粉样蛋白、tau病理和认知功能的调节剂

（编辑推荐）本综述系统探讨了人参（Panax ginseng）及其活性成分（如ginsenosides）通过抑制β淀粉样蛋白（Aβ）生成、促进清除、调控tau蛋白磷酸化（GSK3β/PP2A通路）及激活神经保护通路（PI3K/Akt），改善阿尔茨海默病（AD）认知功能的潜力，临床证据显示其对APOE4阴性人群效果显著。

　　

1. 引言

阿尔茨海默病（AD）是全球最常见的痴呆类型，以β淀粉样蛋白（Aβ）斑块沉积、tau蛋白过度磷酸化和认知衰退为特征。尽管Aβ靶向疗法取得进展，但AD的复杂病理机制仍需补充治疗策略。人参作为传统药用植物，其活性成分ginsenosides（如Rg1、Rb1、Rd等）通过多靶点作用展现出调控AD核心病理的潜力。

2. Aβ与tau病理

AD的两大核心假说——淀粉样蛋白级联假说和tau磷酸化假说，分别强调Aβ异常沉积和tau蛋白异常磷酸化导致的神经纤维缠结（NFTs）在神经元损伤中的作用。研究表明，ginsenosides能同时干预这两条通路：例如Rg1通过抑制β-分泌酶（BACE1）和γ-分泌酶减少Aβ生成，而Rd通过激活蛋白磷酸酶2A（PP2A）促进tau去磷酸化。

3. 人参及其生物活性成分

人参的主要活性成分为ginsenosides，分为原人参二醇型（PPD，如Rb1、Rc）和原人参三醇型（PPT，如Rg1、Re）。其中，ginsenoside compound K（G-CK）是PPD型代谢产物，具有更强的血脑屏障穿透性和神经保护作用。此外，ginseng蛋白和多糖等成分通过调节线粒体功能和自噬减轻Aβ毒性。

4. 人参对Aβ的调控

4.1 抑制BACE1与γ-分泌酶活性
Rg1和Rh2通过下调BACE1表达或抑制PPARγ调控的BACE1活性，减少Aβ1-40/42分泌。
4.2 激活PPARγ
Rb1通过PPARγ上调胰岛素降解酶（IDE），促进Aβ清除。
4.3 增强Aβ降解
Rg3通过上调甲硫氨酸亚砜还原酶A（MSRA）和脑啡肽酶（NEP），增强小胶质细胞对Aβ的吞噬。

5. 人参对tau蛋白的调控

5.1 抑制GSK3β
Rg1通过增加GSK3β Ser9磷酸化（抑制其活性），减少tau磷酸化。
5.2 激活PP2A
PF11（伪人参皂苷）直接激活PP2A，促进tau去磷酸化。

6. 人参与认知功能

6.1 临床前证据
在APP/PS1转基因小鼠中，Rg1通过上调脑源性神经营养因子（BDNF）和TrkB修复突触可塑性，改善记忆。
6.2 临床研究

• 健康人群：400 mg Ginseng G115提取物显著提升记忆质量。
• AD患者：4.5 g/d人参粉持续12周可改善ADAS-cog评分，但APOE4携带者获益有限。

7. 结论

人参通过多靶点、多通路协同作用，成为AD防治的潜在天然药物。未来需优化ginsenosides剂型，开展APOE4分层临床研究以验证其精准医疗价值。

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献支持结论）