综述：系统性硬化症及非裔美国人患者的硬皮病肾危象

这篇综述深入探讨了非裔美国人（A.A）群体中系统性硬化症（SSc）及其致命并发症硬皮病肾危象（SRC）的高发病率与不良预后。文章整合了遗传易感性（如HLA-DRB1 * 0407多态性）、环境因素及社会健康差异对疾病的影响，揭示了抗RNA聚合酶III抗体（anti-RNA pol III）与SRC的强关联性，并强调早期ACE抑制剂干预可改善生存率（5年生存率从<10%提升至65%）。

　　

Abstract

系统性硬化症（SSc）是一种以自身免疫性纤维化为特征的疾病，临床表现异质性显著。非裔美国人发病率约为非A.A人群的2倍，且预后更差，尤其在硬皮病肾危象（SRC）中差异显著——A.A人群SRC患病率是非A.A的3.5倍。遗传（如HLA-DRB1 * 1304）、表观遗传（DNA甲基化水平低）及社会经济因素共同驱动这一差异。

Introduction

SSc最早由Carlos Curzio于1753年描述，其特征性皮肤硬化与多器官纤维化（如肺、肾）相关。SRC作为SSc最凶险的并发症，表现为恶性高血压和急性肾损伤，与非裔美国人、弥漫性皮肤受累（dcSSc）及抗RNA pol III抗体阳性密切相关。

Background- Pathophysiology of SSc and SRC

SSc的“三重打击”机制包括：

1. 血管病变：内皮损伤导致IL-6释放，引发血管痉挛（如肾动脉“洋葱皮样”改变）；
2. 免疫失调：Th2细胞分泌IL-4/IL-13，激活TGF-β通路促进胶原沉积；
3. 遗传标记：HLA-DRB1 * 0407在A.A人群中富集，与SRC风险增加相关。

Clinical presentation of SSc and SRC

• 分型：局限性（lcSSc）与弥漫性（dcSSc），后者更易进展为SRC（占dcSSc病例的17%）；
• SRC标志：48小时内血肌酐上升>0.3 mg/dl或尿量<0.5 ml/kg/h，需紧急ACE-I治疗（5年生存率提升至65%）。

Epidemiology and prevalence

• 种族差异：A.A人群SSc年发病率达22.5/百万（白人12.8/百万），且10年死亡率高达43%（白人35%）；
• 贫困影响：A.A家庭收入低于白人30%，低经济地位与更高SRC风险独立相关。

Discussion

表观遗传学揭示A.A人群炎症相关基因低甲基化可能解释其高纤维化倾向。尽管ACE-I改善了SRC预后，但50%患者仍进展至终末期肾病（ESRD），且年轻A.A透析患者死亡率显著高于白人。

Conclusion

未来需聚焦SSc中种族特异性遗传-环境互作机制，尤其针对A.A人群的早期筛查（如抗RNA pol III检测）和差异化治疗策略。