综述：淫羊藿苷对糖尿病肾病的临床前证据：系统评价与荟萃分析

这篇综述通过系统评价和荟萃分析揭示了淫羊藿苷（ICA）在糖尿病肾病（DN）动物模型中的多重保护作用。研究表明，ICA通过抗氧化（SOD、GPX、MDA）、抗炎（IL-1β）、抗纤维化（TGF-β1/α-SMA）及调节脂代谢（TG/TC）等机制改善肾功能指标（SCR、BUN、24h UP），其疗效与血管紧张素受体阻滞剂（ARB）相当，且高剂量（>30 mg/kg）和短期干预（≤8周）效果更显著。

　　

背景

糖尿病肾病（DN）作为糖尿病最严重的微血管并发症之一，其病理机制涉及晚期糖基化终产物积累、血流动力学改变及氧化应激-炎症-纤维化级联反应。传统治疗如血管紧张素转换酶抑制剂（ACEi）和钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）虽能延缓病情，但无法完全阻止终末期肾病（ESRD）进展。淫羊藿苷（ICA）作为中药淫羊藿的主要活性成分，因其抗炎、抗氧化和抗纤维化特性成为潜在治疗选择。

方法

研究团队系统检索了截至2024年10月的7个中英文数据库，纳入9项动物实验（共308只模型动物），采用SYRCLE工具评估偏倚风险，并通过RevMan 5.4进行荟萃分析。主要结局包括血糖（FBG/RBG）、肾功能指标（SCR、BUN、24h UP）及氧化应激标志物（MDA、SOD）。

结果

1. 血糖与肾功能改善
ICA显著降低空腹血糖（FBG: SMD=-0.69）和随机血糖（RBG: SMD=-0.61），且高剂量组（>30 mg/kg）效果更优。肾功能方面，ICA使血清肌酐（SCR: SMD=-2.18）、尿素氮（BUN: SMD=-2.45）和24小时尿蛋白（24h UP: SMD=-2.20）显著下降，疗效与ARB相当（P>0.05）。

2. 抗氧化与抗炎作用
ICA上调超氧化物歧化酶（SOD: SMD=3.45）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPX: SMD=2.35），同时抑制丙二醛（MDA: SMD=-2.49）和白细胞介素-1β（IL-1β: SMD=-5.83），提示其通过Keap1-Nrf2/HO-1通路缓解氧化损伤。

3. 抗纤维化与自噬调节
ICA抑制转化生长因子-β1（TGF-β1: SMD=-3.83）和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA: SMD=-10.01），并激活自噬标志物LC3-II，表明其通过阻断MEK/ERK通路和促进自噬减轻肾纤维化。

4. 脂代谢调节
ICA降低甘油三酯（TG: SMD=-4.98）和总胆固醇（TC: SMD=-2.48），可能通过调控脂质代谢间接保护肾脏。

机制总结

ICA的多效性源于：（1）抑制NLRP3/NF-κB炎症轴；（2）激活Nrf2抗氧化通路；（3）下调TGF-β1介导的ECM沉积；（4）通过PI3K/Akt/mTOR促进自噬。

局限与展望

当前研究存在样本量小、实验设计异质性高（如STZ与高脂饮食模型差异）及缺乏毒性数据等局限。未来需开展剂量递增实验（>80 mg/kg）和跨国多中心验证，以推动临床转化。