心理社会压力源与认知功能的剂量-反应关系：基于英国老龄化纵向研究的10年队列分析

本研究针对老年人群心理社会压力源（如经济压力、照料负担、残疾和慢性病）与认知功能衰退的关联展开深入探究。通过分析英国老龄化纵向研究（ELSA）10年随访数据（n=10,893），发现多重压力暴露与基线认知功能降低及加速衰退显著相关，尤其在执行功能（executive function）和整体认知（global cognition）领域。该研究为压力相关的神经退行性风险提供了流行病学证据，对制定针对性干预策略具有重要公共卫生意义。

　　

随着全球老龄化进程加速，认知功能衰退已成为重大公共卫生挑战。尽管已知高血压、糖尿病等慢性病是痴呆的危险因素，但心理社会压力源（psychosocial stressors）——包括经济困境、照料责任、残疾和慢性疾病——对认知健康的累积影响仍不明确。现有研究存在三大矛盾：一方面，慢性压力可能通过下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA axis）激活和神经炎症加速认知衰退；另一方面，压力反应的个体差异巨大，部分人群甚至表现出应激相关的短期认知增强。更关键的是，不同压力源如何协同作用、哪些认知域最易受损等核心问题尚未系统解答。

为破解这些难题，来自荷兰阿尔茨海默病研究中心（Alzheimer Nederland）和中国国家自然科学基金资助团队的研究人员，利用英国老龄化纵向研究（ELSA）第4-9波次（2008-2019年）数据，对10,893名50岁以上参与者展开长达10年的追踪。这项发表在《The Journal of Prevention of Alzheimer's Disease》的研究首次采用序贯分类模型（OCM）量化压力负荷，揭示了压力与认知衰退的剂量-反应关系。

研究采用四大关键技术方法：1）基于ELSA队列的计算机辅助面访（CAPI）获取压力源数据；2）通过词语回忆、动物命名和定向测试评估记忆、执行功能和定向力；3）线性混合效应模型分析纵向认知轨迹；4）多重插补法（MICE）处理执行功能测试在Wave 6的缺失值。

【3.1 描述性分析】
基线数据显示18.2%的老年人承受多重压力，其全球认知评分（35.6 vs 34.1）和执行功能评分（21.3 vs 20.2）显著低于无压力组。压力负荷越高，高血压（53.8% vs 41.7%）和糖尿病（16.1% vs 6.6%）患病率越高，提示压力-疾病-认知的潜在共病通路。

【3.2 基线关联】
未调整模型中，多重压力组全球认知评分降低1.54分（95%CI -2.03~-1.05）。调整人口学因素后，执行功能仍显著受损（β=-0.54，p<0.001），但记忆损伤被协变量解释，说明执行功能对压力更敏感。

【3.3 纵向关联】
10年间，多重压力组呈现更陡峭的认知下降斜率：全球认知每年多降0.34分（p<0.001），执行功能多降0.20分（p<0.001）。随机斜率模型验证了结果的稳健性，证实压力负荷与衰退速度呈梯度关联。

【3.5 亚组分析】
低教育水平（β=-5.11）和久坐行为（β=-4.14）者的认知风险最高，但压力效应在各亚组中普遍存在，凸显压力的独立危害。

讨论部分指出，该研究首次系统证实心理社会压力的"累积毒性"效应：每增加一个压力源，认知衰退速度加快约17%。这种剂量-反应关系可能通过三种机制实现：1）持续皮质醇升高导致海马体积缩小；2）炎症标志物（如IL-6）介导的神经损伤；3）心血管反应性增加引发的脑灌注不足。值得注意的是，执行功能（而非记忆）对压力最敏感，可能因前额叶皮层对糖皮质激素受体的高表达。

研究结论强调，针对经济压力和照料负担等可改变因素的政策干预，可能延缓高达34%的认知衰退。未来研究需结合神经影像和生物标志物，阐明压力特异性神经通路。这项研究为"压力-认知"理论框架提供了迄今最全面的流行病学证据，对公共卫生策略制定具有里程碑意义。