木香烃内酯通过调控miR-655–3p表达抑制口腔鳞癌进展的机制研究

本研究针对口腔鳞状细胞癌(OSCC)治疗选择有限、预后差的临床难题，揭示了天然化合物木香烃内酯(Costunolide)通过上调肿瘤抑制因子miR-655–3p表达，显著抑制OSCC细胞增殖、迁移侵袭及上皮-间质转化(EMT)的作用机制。研究人员采用剂量梯度实验结合miRNA功能增益/缺失策略，证实木香烃内酯通过miR-655–3p/E-cadherin/N-cadherin轴发挥抗肿瘤效应，为开发天然来源的OSCC靶向治疗提供新思路。

　　

口腔鳞状细胞癌(OSCC)占口腔恶性肿瘤的90%，五年生存率不足50%，是头颈部最具侵袭性的肿瘤之一。当前标准治疗方案面临化疗耐药、放疗毒性大等挑战，而靶向药物仅对部分患者有效。这种严峻的临床现状亟需开发新型治疗策略。传统中药活性成分因其多靶点作用和低毒性特点备受关注，其中木香烃内酯作为木香主要活性成分，虽在肺癌、乳腺癌中显示出抗肿瘤活性，但其对OSCC的作用机制仍是未解之谜。与此同时，微小RNA miR-655–3p被证实是OSCC中表达显著下调的肿瘤抑制因子，能通过调控细胞周期、凋亡和EMT过程抑制肿瘤进展，这为探索天然药物与miRNA的协同作用提供了理论契机。

研究人员通过收集40例OSCC患者肿瘤组织与对照样本，采用CCK-8、克隆形成、划痕愈合、Transwell等实验系统评估了木香烃内酯对SCC-3细胞恶性行为的影响，结合Western blot和qRT-PCR分析EMT标志物及miRNA表达变化，并通过miR-655–3p模拟物和抑制剂转染实验验证其机制。

3.1 miR-655–3p在OSCC中的表达特征
肿瘤组织检测显示miR-655–3p在OSCC中显著下调，提示其可能作为肿瘤抑制因子参与疾病发生。

3.2 木香烃内酯抑制细胞增殖
剂量实验证实该化合物呈浓度依赖性抑制SCC-3细胞增殖，高剂量组抑制率达61.11±5.23%，同时克隆形成数从86.96±6.60降至38.38±3.74。

3.3 抑制转移及EMT进程
该药物显著降低细胞迁移率(从69.85±4.66%降至23.81±2.15%)和侵袭能力(116.83±10.46减至56.27±4.98细胞/视野)，同时上调E-cadherin(0.17±0.02升至0.57±0.04)并下调N-cadherin(0.73±0.06降至0.32±0.03)。

3.4-3.5 miR-655–3p的功能验证
miR-655–3p过表达可模拟木香烃内酯效应，而敲除该miRNA则逆转药物作用，证实其作为关键介质参与调控过程。

这项发表于《Journal of Radiation Research and Applied Sciences》的研究首次阐明木香烃内酯通过激活miR-655–3p抑制OSCC恶性表型的分子机制。该发现不仅拓展了对天然药物抗肿瘤机理的认知，还为开发基于miRNA调控的OSCC靶向疗法提供了实验依据。特别值得注意的是，研究揭示的miR-655–3p/E-cadherin/N-cadherin调控轴可能成为预测治疗响应的生物标志物。尽管仍需体内实验验证，这项工作为将传统中药活性成分转化为临床抗肿瘤药物奠定了重要理论基础。