PD-1/PD-L1通路在EBV感染中的双重角色：从免疫逃逸机制到诊疗新策略

本研究聚焦Epstein-Barr病毒（EBV）感染中PD-1/PD-L1通路的复杂调控机制，系统解析了该通路在急性传染性单核细胞增多症（IM）中的免疫平衡作用、作为疾病进展生物标志物的潜力及靶向治疗价值。研究人员通过多维度分析揭示：PD-1上调既可维持急性期免疫稳态，又促进病毒持续感染；EBV通过LMP1激活PD-L1表达驱动免疫逃逸；PD-1/PD-L1抑制剂在EBV相关肿瘤中展现显著疗效。该研究为优化EBV特异性免疫治疗提供了关键理论依据。

　　

Epstein-Barr病毒（EBV）作为人类最常见的γ-疱疹病毒，感染全球90%以上人群，不仅导致传染性单核细胞增多症（IM），更与鼻咽癌、淋巴瘤等多种恶性肿瘤密切相关。尽管免疫系统通常能控制EBV感染，但病毒通过精妙的免疫逃逸机制建立终身潜伏感染。其中，PD-1/PD-L1免疫检查点通路成为关键突破口——这条既能维持免疫稳态又可能被病毒"劫持"的双刃剑通路，其作用机制在EBV感染中仍存在诸多争议。

为解决这一科学难题，青岛大学附属泰安市中心医院的研究团队在《European Journal of Medical Research》发表系统性综述，整合近十年权威研究数据，首次从三个维度阐明PD-1/PD-L1通路在EBV感染中的多维作用：急性感染期的免疫平衡调控、疾病进展的生物标志物价值、以及靶向治疗的转化前景。研究采用文献计量学方法，通过Web of Science和PubMed数据库检索策略，聚焦PD-1/PD-L1与EBV相互作用的机制研究及临床转化文献，建立包含基础研究到临床试验的证据链。

PD-1/PD-L1通路的分子特性
PD-1（程序性死亡受体-1）作为免疫球蛋白超家族成员，其胞内段含有免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）和免疫受体酪氨酸转换基序（ITSM）。研究强调，PD-1通过抑制PI3K/Akt和ERK信号通路，调控T细胞代谢向脂肪酸氧化转变，而EBV感染可诱导PD-L1在B细胞和上皮细胞异常表达。

急性感染期的免疫平衡作用
在IM急性期，EBV特异性CD8⁺
T细胞显著扩增并高表达PD-1，但不同于慢性感染中的功能耗竭，这些细胞仍保持CD107a⁺
脱颗粒能力和增殖活性。动物实验显示，PD-1缺陷小鼠感染淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒（LCMV）后出现致命性免疫病理损伤，证实该通路在控制过度炎症中的保护作用。

EBV潜伏感染的免疫逃逸机制

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FoxP3⁺
调节性T细胞分化，形成免疫抑制微环境'>
EBV潜伏Ⅲ期感染的B细胞通过LMP1蛋白激活NF-κB和AP-1信号通路上调PD-L1表达，同时分泌IL-10和TGF-β促进调节性T细胞（Treg）分化。单细胞分析显示，扁桃体组织中14%的EBV感染细胞表达PD-L1，与病毒载量呈正相关。

诊疗转化价值
临床数据显示PD-1/PD-L1抑制剂对EBV相关霍奇金淋巴瘤（HL）和鼻咽癌（NPC）的客观缓解率达30-50%。研究特别指出，急性IM患者PD-1表达动态变化与疾病转归相关，可能成为预测慢性活动性EBV感染（CAEBV）的早期标志物。

该研究的突破性在于揭示PD-1/PD-L1通路在EBV感染中的时空特异性作用：急性期作为免疫"刹车"防止组织损伤，慢性期则被病毒利用建立持久感染。这一发现不仅解释了EBV相关疾病异质性的免疫基础，更为联合免疫治疗策略（如PD-1阻断剂联合LMP1疫苗）的开发指明方向。未来研究需重点解决PD-1抑制剂在原发性EBV感染中的安全性和最佳干预时机等关键问题。