抗肾小球基底膜疾病患者肾移植后疗效评估：一项多中心回顾性队列研究

针对抗肾小球基底膜病（GBM-GN）患者肾移植（KT）后复发风险及移植物存活的临床争议，法国13家移植中心开展了一项纳入100例GBM-GN患者与200例匹配对照的回顾性研究。结果显示，GBM-GN组5年移植物存活率（87% vs 88%）和患者存活率（93% vs 89%）与对照组无显著差异，且复发率仅1%。该研究为GBM-GN患者接受KT的安全性提供了高级别循证依据，尤其揭示了现代免疫抑制方案下急性排斥反应（HR=0.51）的潜在保护效应。

　　

抗肾小球基底膜病（anti-GBM disease）是一种以靶向肾小球和肺泡基底膜自身抗体为特征的罕见自身免疫病，约80-90%患者会进展至终末期肾病（ESKD）。尽管肾移植（KT）是ESKD的首选治疗，但关于移植时机、疾病复发风险及长期预后的争议持续存在——早期研究报道移植后复发率高达50%，尤其抗体阳性患者风险显著增加，这促使KDIGO指南建议至少6个月血清学缓解后才考虑移植。然而，这些证据多来自小样本研究或前免疫抑制时代数据，现代治疗策略如利妥昔单抗和强化免疫抑制是否改变了这一格局？法国Angers大学医院等13家中心的研究团队通过大规模回顾性队列研究，首次系统评估了当代医疗背景下GBM-GN患者的移植结局。

研究团队利用ASTRE和DIVAT数据库，纳入2005-2023年间100例因GBM-GN接受KT的患者，并按移植中心、性别、年龄和时期1:2匹配200例其他肾病移植对照。通过电子病历回顾收集基线特征、免疫抑制方案及移植后结局指标，采用多变量Cox回归分析风险因素。关键技术方法包括：间接免疫荧光（IIF）和酶联免疫吸附试验（EIA）检测抗GBM抗体，Banff标准评估急性排斥反应，竞争风险模型分析累积发病率，以及针对GBM-GN组的特异性预后因素探索。

研究结果部分，基线特征显示GBM-GN组较对照组更少接受预移植（5% vs 17%），但移植时年龄匹配良好（50±16 vs 51±16岁）。移植肾功能演变显示，两组估算肾小球滤过率（eGFR）在术后5年内无显著差异（51±21 vs 53±24 mL/min/1.73m²
）。移植物存活分析中，GBM-GN组5年存活率达87%，与对照组的88%相当（p=0.4），多因素分析仅发现供体年龄（HR=1.03）和慢性排斥（HR=16.7）是独立风险因素。令人意外的是，GBM-GN组急性排斥反应发生率呈降低趋势（HR=0.51, p=0.055），且诊断时抗体阳性患者排斥风险更低（HR=0.11）。疾病复发方面，仅1例抗体阴性患者出现肾肺联合复发，而3例移植时抗体阳性者均未复发——尽管样本量限制结论强度。

讨论部分强调，该研究首次证实现代免疫抑制时代GBM-GN患者移植结局与其他肾病相当，颠覆了传统认知的高复发风险。尤其值得注意的是，抗GBM抗体阳性状态可能通过未知免疫调节机制降低排斥风险，这为未来机制研究指明方向。临床实践启示在于：现行6个月血清学缓解的等待策略可能需要重新评估，尤其对低抗体滴度患者；同时GBM-GN特有的免疫特征或许可优化个体化免疫抑制方案。研究局限性包括抗体检测不全和罕见事件统计效能不足，但仍是目前该领域最大规模的实证研究，为修订国际指南提供了关键数据支撑。论文发表于《Kidney International Reports》，标志着抗GBM病管理从经验性决策向循证医学的重要跨越。