基于自助法的全球肺癌发病与死亡率年龄性别差异及形态学亚型趋势预测研究

肺癌作为全球癌症相关死亡的首要原因，其发病与死亡率存在显著性别、年龄及地域差异。本研究通过Joinpoint回归模型分析1970-2020年35国36个人群数据，结合时间序列自助法预测2030年趋势，揭示男性多数地区发病率下降而女性普遍上升，腺癌（adenocarcinoma）增长显著，并提出控烟与空气污染研究对疾病防控的关键意义。

　　

肺癌（Lung Cancer, LC）长期占据全球癌症发病与死亡榜首，但其流行病学特征正经历深刻变化：男性发病率普遍下降的同时，女性却呈现逆势上升，且不同形态学亚型（如腺癌、鳞癌）的分布差异引发新的科学疑问。这种性别与地域异质性背后，究竟隐藏着怎样的风险因素演变规律？未来疾病负担又将如何分布？为回答这些问题，研究人员开展了一项跨越半个世纪、覆盖35国的全面分析。

研究团队从国际癌症研究机构（IARC）的Cancer Over Time和CI5plus数据库中提取1970-2020年间36个人群的LC数据，涵盖四大洲不同发展水平的国家。通过Joinpoint回归模型计算平均年度百分比变化（AAPC），他们首次系统描绘了发病率与死亡率在性别、年龄（<60岁与≥60岁）及形态学亚型维度的时空分异。更创新地采用时间序列自助法（bootstrap）预测2030年趋势，并以ARIMA模型的标准化均方根误差验证预测准确性。

主要结果揭示多重突破性发现：

1. 性别逆转现象：男性LC发病率在多数国家持续下降（如北美年降幅达2.3%），但挪威、日本等例外；女性却普遍上升，法国女性发病率AAPC高达5.8%，挪威女性死亡率增长3.6%。
2. 腺癌爆发式增长：该亚型在男女群体中均显著增加，智利男性（7.4%）和女性（9.5%）增幅最为剧烈，提示非烟草因素（如空气污染）可能驱动这一趋势。
3. 地域热点分化：2030年预测显示，克罗地亚男性将面临最高负担（发病率54.5/10⁵
   ，死亡率40.3/10⁵
   ），荷兰女性发病率（43.0/10⁵
   ）和北爱尔兰女性死亡率（25.0/10⁵
   ）将成为新焦点。
4. 病理亚型变迁：鳞状细胞癌和小细胞癌在欧洲女性中意外上升，挑战传统“吸烟相关亚型”认知框架。

讨论部分强调三重意义：其一，男性趋势印证全球控烟成效，但女性上升趋势警示需针对性干预；其二，腺癌与环境污染的潜在关联亟待分子流行病学验证；其三，自助法预测模型为资源分配提供高精度工具。该研究不仅刷新对LC流行规律的认识，更为WHO“消除烟草危害”行动提供数据基石，同时开辟了环境致癌物研究的新赛道。论文发表于《Lung Cancer》，其跨时空、多维度分析范式将为其他癌症流行病学研究树立标杆。