低剂量阿司匹林显著降低COVID-19相关2型糖尿病风险：一项基于20万人的纵向队列研究

本研究针对COVID-19大流行期间2型糖尿病(T2D)发病率激增的问题，意大利研究团队通过分析2018-2022年20万成年人队列数据，首次证实每日100 mg阿司匹林可使COVID-19相关新发T2D风险降低52%，且保护效应在疫情期间更为显著（风险比HR=0.38）。该成果发表于《npj Metabolic Health and Disease》，为炎症机制在糖尿病发病中的作用提供了临床证据，同时提示了阿司匹林在代谢疾病预防中的潜在价值。

　　

全球COVID-19大流行不仅造成急性呼吸道疾病，更带来一系列长期代谢后遗症。最新流行病学数据显示，疫情期间新发2型糖尿病(T2D)发病率激增至疫情前的2.5倍，但这一现象背后的机制尚未阐明。意大利那不勒斯卫生局的研究团队在《npj Metabolic Health and Disease》发表的重要研究，首次揭示了低剂量阿司匹林对COVID-19相关糖尿病的预防作用，为理解病毒感染与代谢紊乱的关联提供了关键证据。

研究团队采用多中心纵向队列设计，通过COMEGEN数据库追踪200,000名意大利成年人2018-2022年的健康数据。运用倾向评分匹配平衡基线差异后，通过Cox回归和Kaplan-Meier生存分析评估阿司匹林（100 mg/日）对新发T2D的影响。

主要技术方法

1. 基于20万人的电子健康记录进行回顾性队列分析
2. 采用1:1倾向评分匹配控制年龄、性别、BMI等混杂因素
3. 通过ICD-10编码和持续30天以上的降糖药物使用定义T2D终点事件
4. 使用Cox比例风险模型计算风险比(HR)
5. Kaplan-Meier曲线评估累积发病率差异

研究结果

人口统计学特征
匹配后的4139对受试者显示，阿司匹林组与非阿司匹林组在年龄（76±5岁）、性别（55%女性）、BMI（27 kg/m²
）等基线特征上达到平衡。值得注意的是，阿司匹林组基线合并症更多，包括更高比例的糖尿病前期(40% vs 38%)和降脂药使用率(74% vs 73%)。

阿司匹林的整体保护效应

随访期间共记录999例新发T2D，阿司匹林组发病率显著降低（15.9 vs 32例/1000人年）。Cox模型显示阿司匹林使T2D风险降低52%（HR=0.48, 95%CI:0.42-0.55）。Kaplan-Meier曲线显示治疗2年后保护效应开始显现，随时间推移差异持续扩大（log-rank p<0.001）。

疫情前后的差异保护

分层分析显示：疫情前阿司匹林组风险降低29%（HR=0.71），而疫情期间保护效应增强至62%（HR=0.38）。这种差异提示COVID-19可能通过炎症风暴加剧β细胞损伤，而阿司匹林的抗炎作用在病毒暴露环境下更为关键。

安全性数据
阿司匹林组主要出血事件发生率虽高于对照组（0.3% vs 0.1%），但绝对风险增量较小（需治疗333例才会增加1例大出血）。胃肠道出血（4.2% vs 2.1%）和血尿（3.4% vs 2.5%）是最常见的不良反应。

结论与意义
Valentina Trimarco和Raffaele Izzo领衔的研究首次证实：

1. 低剂量阿司匹林可通过抗炎机制预防COVID-19相关T2D，疫情期间保护效应尤为显著
2. 炎症通路在病毒感染诱发的代谢紊乱中起核心作用，为"糖尿病-COVID-19双向关联"假说提供临床支持
3. 尽管存在出血风险，但阿司匹林的代谢保护作用可能重塑心血管-代谢疾病的预防策略

该研究创新性地将大流行背景纳入代谢疾病研究框架，不仅解释了疫情期间糖尿病发病率激增的现象，更提出了通过靶向炎症预防代谢紊乱的新思路。未来需进一步探索阿司匹林在特定人群（如糖尿病前期）中的风险-获益比，以及其与疫苗接种的协同效应。