情绪应激与适应行为对卒中风险的因果关联：孟德尔随机化研究揭示关键调控机制

本研究采用两样本孟德尔随机化（MR）方法，首次系统评估了16种情绪应激和14种适应行为与7种卒中亚型的遗传因果关系。研究发现家庭关系满意度低、情绪波动分别增加缺血性卒中（AIS）和大动脉卒中（LAS）风险，而团体休闲活动可降低小血管卒中（SVS）风险。通过中介分析揭示高血压、2型糖尿病（T2DM）和动脉粥样硬化性心脏病是潜在调控通路，为卒中精准预防提供新靶点。

　　

背景

卒中作为全球第二大死因，其发病机制与情绪应激的关联长期存在争议。既往研究提示情绪波动可能通过交感神经激活和儿茶酚胺释放诱发心血管事件，但针对卒中的直接证据有限。INTERSTROKE研究曾报道愤怒情绪与出血性卒中的关联，但因果推断受限于观察性设计。随着GWAS数据积累，MR方法为破解环境因素与疾病的因果链提供新工具。

方法

研究整合UK Biobank、FinnGen等数据库的655,666例欧洲人群数据，采用两样本MR框架。筛选P<5×10^-8
的SNP作为工具变量，通过IVW法计算比值比（OR），并辅以MR-Egger和加权中位数法验证。通过多变量MR调整传统风险因素（如高血压、T2DM），采用乘积系数法评估中介效应。

结果

情绪应激的影响：

• 家庭关系满意度每降低1级，AIS风险升高72.9%（OR=1.729，P=0.033）
• 情绪波动使LAS风险增加115.7%（OR=2.157，P=0.001），可能与动脉瘤破裂相关
• 紧张情绪特异性升高SVS风险107.7%（OR=2.077），而神经质意外降低脑出血风险81.4%

适应行为的双面性：

• 团体休闲活动使SVS风险降低99.7%（OR=0.003）
• 剧烈运动（OR=1.349）和冬季户外活动（OR=2.434）却增加卒中风险
• 每日电视观看>4小时导致AIS风险上升40.4%（OR=1.404）

中介通路解析：
动脉粥样硬化性心脏病介导了情绪波动对LAS风险的37.2%，而T2DM在电视观看时长与AIS关联中贡献21.8%效应值。

讨论

研究发现社交活动通过抑制下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴激活发挥保护作用，而季节性户外活动的风险可能与温度应激相关。值得注意的是，神经质可能通过促进健康监测行为产生"保护性焦虑"。研究局限性在于仅纳入欧洲人群，且部分行为指标（如电视时长）存在测量误差。

结论

该研究首次建立情绪调节与卒中亚型的遗传因果链，揭示可干预的行为靶点。未来需在多民族队列中验证，并探索表观遗传等分子机制。