原发性卵巢类癌的临床病理学与分子特征研究：Ki67增殖指数对患者预后的预测价值

本研究针对罕见原发性卵巢类癌(pOCT)缺乏标准化分类体系的问题，通过多中心23例样本分析，首次系统评估Ki67指数与预后的相关性。研究发现pOCTs多合并成熟畸胎瘤(43.5%)，TTF-1/CDX2表达具特征性，且Ki67≥7.5%提示不良预后，为临床制定个体化随访策略提供重要依据。

　　

在妇科肿瘤领域，原发性卵巢类癌(pOCT)如同"沉默的少数派"——虽然仅占卵巢肿瘤的0.1%，其诊断和治疗却充满挑战。这类源于神经内分泌细胞的肿瘤常伪装成畸胎瘤或黏液性肿瘤，更棘手的是，临床医生手中缺乏像胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NET)那样成熟的Ki67分级体系。当面对一个Ki67指数升高的pOCT患者时，是该采取保守随访还是积极干预？这个问题的答案长期笼罩在迷雾中。

Sunnybrook健康科学中心与布莱根妇女医院的研究团队在《Modern Pathology》发表的研究，犹如为这片迷雾点亮了探照灯。研究人员收集23例经严格筛选的pOCT病例，采用免疫组化(检测Synaptophysin、Chromogranin等标志物)、靶向外显子测序(14例)等技术，结合长达12.5年的随访数据，首次建立pOCT的分子肖像。值得注意的是，所有样本均经过双重机构伦理审查，确保研究合规性。

Clinicopathologic characteristics
研究发现82.6%的pOCT伴随其他卵巢肿瘤，其中成熟畸胎瘤和卵巢甲状腺肿(struma ovarii)各占43.5%。免疫表型显示所有病例均表达Synaptophysin，87%表达Chromogranin，TTF-1(33.3%)与CDX2(83.3%)的共表达模式暗示双重分化潜能。分子测序未发现典型NET相关突变，提示pOCT可能存在独特发病机制。

Data collection
通过严格排除转移性病灶（所有病例均完成临床影像学评估），建立纯化研究队列。56.5%病例为IA期，但其中46.2%的Ki67>3%，打破"早期等于低增殖"的固有认知。

DISCUSSION
研究最关键的发现是确立Ki67≥7.5%作为预后分界点：该阈值以上患者无病生存期显著缩短。特别值得注意的是，唯一复发病例的Ki67高达58.8%，且伴有盆腔侧壁侵犯。结合既往文献的荟萃分析显示，每2mm²
超过20个核分裂象是复发高危因素。

这项研究的意义在于三方面：首先，证实虽然多数pOCT呈惰性病程，但高增殖活性(Ki67≥7.5%或核分裂>20/2mm²
)可作为预警信号；其次，TTF-1/CDX2表达谱为鉴别诊断提供新思路；最后，分子层面未检出典型NET突变，暗示pOCT可能代表独特的疾病实体。这些发现为修订pOCT诊疗指南提供了循证依据，特别是对制定个体化随访策略具有直接指导价值。正如研究者强调，对于Ki67升高的患者，应考虑更密切的长期监测以早期发现潜在复发。