HIV感染者异位脂肪沉积密度预测血糖和胰岛素状态：CT形态计量学在代谢风险评估中的新应用

本研究针对HIV感染者(PWH)糖尿病风险升高的问题，通过CT形态计量学分析皮下脂肪(SAT)、内脏脂肪(VAT)、肝脏、胰腺和骨骼肌的密度特征。研究发现不同组织密度与糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖等指标存在特异性关联，其中SAT密度升高与糖尿病状态显著相关，而骨骼肌密度降低与胰岛素抵抗相关。该成果为早期识别HIV感染者代谢异常提供了新型影像学生物标志物，发表于《Nutrition and Diabetes》。

　　

随着抗逆转录病毒治疗(ART)的普及，HIV感染者(PWH)的寿命显著延长，但随之而来的是代谢并发症的激增。一个令人担忧的现象是：PWH患2型糖尿病(T2DM)的风险比普通人群高3.8-5.0%，且体重每增加5磅，糖尿病风险增加14%——这一数字远超HIV阴性人群的8%。更棘手的是，传统风险评估指标在PWH中往往"失灵"，这背后隐藏着怎样的生物学机制？

Vanderbilt大学医学中心的研究团队将目光投向了"脂肪分布异常"这一关键病理特征。在HIV感染和ART药物的双重作用下，脂肪细胞储存能力受损，导致脂质异位沉积在肝脏、胰腺和肌肉等本不该大量储存脂肪的器官。这种"脂肪搬家"现象如何量化？又怎样与糖尿病发生相关联？研究团队创新性地采用CT形态计量学技术，对217名PWH的腹部CT图像进行自动化分割分析，首次系统评估了皮下脂肪(SAT)、内脏脂肪(VAT)、肝脏、胰腺和骨骼肌五大组织的密度特征（以Hounsfield单位HU表示）与代谢指标的关系。

关键技术包括：1）基于第三腰椎水平的CT图像自动化组织分割；2）肝脏衰减值≤42 HU界定中重度脂肪肝；3）骨骼肌密度结合BMI阈值诊断肌脂肪变性(myosteatosis)；4）多变量逻辑回归模型控制年龄、性别和BMI的混杂影响。队列来自两个前瞻性研究，纳入标准包括HIV RNA<50 copies/mL且CD4⁺

350 cells/μL的稳定治疗者。

研究结果揭示三大发现：

1. 组织密度呈现梯度差异
糖尿病组表现出"三低一高"特征：肝脏(53.5±11.8 HU)、胰腺(35.1±11.3 HU)和骨骼肌(33.7±7.2 HU)密度显著低于正常组，而SAT密度(-98.9±6.9 HU)反常升高。值得注意的是，46.7%的糖尿病者存在肌脂肪变性，是非糖尿病组的7倍。

2. 组织特异性代谢关联
SAT密度升高与高血糖(p=0.002)和HbA1c(p<0.001)强相关，可能反映脂肪细胞纤维化；而骨骼肌密度降低专一性预测胰岛素抵抗(OR=1.074)。肝脏密度则同时关联糖尿病状态(p=0.007)和HbA1c(p=0.03)，提示肝脂肪变性与糖代谢紊乱的双向关系。

3. 超越传统指标的预测价值
受试者工作特征(ROC)分析显示，组织密度预测糖尿病状态的曲线下面积(AUC)达0.76-0.78，与临床常用指标相当。尤其值得注意的是，肌脂肪变性的检出早于肌肉量减少(sarcopenia)，具有早期预警价值。

这项研究开创性地建立了HIV特异性代谢评估新范式：
1）颠覆了"脂肪密度越低代谢风险越高"的传统认知，揭示SAT密度反常升高可能是HIV相关脂肪纤维化的标志；
2）证实不同脂肪库对代谢的影响具有器官特异性，肝脏和骨骼肌脂肪浸润分别通过不同通路导致糖代谢紊乱；
3）为临床提供可量化的影像学生物标志物，在HbA1c异常前即可识别高风险个体。

该成果对HIV慢性病管理具有双重意义：一方面，CT作为常规检查手段，可无缝整合到现有诊疗流程；另一方面，发现的组织特异性关联为精准干预指明方向——如针对肌脂肪变性者优先采用运动疗法，而肝脂肪变性者需加强血糖监测。随着GLP-1受体激动剂等新型降糖药在HIV人群的应用，这些影像标志物还可用于治疗响应评估，为实现代谢并发症的个体化防治提供科学依据。