新型抗CD20单抗治疗免疫介导性肾小球疾病的临床疗效与安全性分析：一项三级医院经验

本研究针对传统抗CD20单抗（如利妥昔单抗）在免疫介导性肾小球疾病治疗中存在的耐药性、过敏反应等问题，由某三级医院团队开展第二代抗CD20单抗（奥妥珠单抗/obinutuzumab和奥法木单抗/ofatumumab）的临床疗效评估。研究纳入6例患者，83%在6个月内达到部分/完全缓解，66.67%维持至12个月，且无严重不良反应，为难治性肾小球疾病提供了安全有效的替代方案。

　　

在肾脏病学领域，B细胞异常活化是多种免疫介导性肾小球疾病的核心发病机制。传统抗CD20单抗利妥昔单抗虽广泛应用，但部分患者面临耐药、过敏或反复复发等临床困境。随着二代抗CD20单抗的研发，其增强的B细胞耗竭效应和更低免疫原性为突破治疗瓶颈带来希望。然而，这些新药在肾小球疾病中的真实世界数据仍属空白。

为填补这一知识缺口，某三级医院研究团队回顾性分析了2017-2024年间接受二代抗CD20单抗治疗的6例肾小球疾病患者数据。研究聚焦奥妥珠单抗和奥法木单抗的疗效与安全性，所有患者随访12个月。结果发表于《Nefrología》，为临床决策提供了重要循证依据。

研究采用回顾性队列设计，关键技术包括：1）患者筛选标准明确为经活检确诊的免疫介导性肾小球疾病；2）疗效评估基于血清肌酐、白蛋白及尿蛋白肌酐比(UPCR)的动态监测；3）采用标准化的部分/完全缓解定义（蛋白尿减少≥50%或<0.3g/24h）；4）安全性监测覆盖输液反应至感染事件等。

患者基线特征
队列包含2例男性（33%），平均年龄59.5岁，涵盖微小病变病(MCD)、II型混合性冷球蛋白血症、膜性肾病(MN)、纤维样肾小球肾炎(FGN)和局灶节段性肾小球硬化(FSGS)等多种病理类型。基线UPCR高达5.75g/g，提示显著蛋白尿。

治疗指征与药物选择
66%患者因传统治疗失败选择新药，1例因利妥昔单抗过敏转用。奥妥珠单抗占比66%（4例），奥法木单抗33%（2例），反映临床实践中对药物特性的差异化选择。

疗效结果
83%患者在6个月内达到客观缓解，至12个月时66.67%维持疗效。值得注意的是，1例FGN患者UPCR从4.85g/g降至1.2g/g，突破该病种缺乏特效疗法的困境。

安全性表现
全队列未报告严重不良事件，验证了二代药物在肾脏病患者中的良好耐受性，这对长期免疫抑制管理至关重要。

该研究首次证实二代抗CD20单抗在复杂肾小球疾病中的普适潜力。尤其对于利妥昔单抗耐药/过敏的特殊人群，奥妥珠单抗和奥法木单抗展现出可重复的疗效与安全性优势。结果支持将这类药物纳入难治性肾病治疗序列，并为开展更大规模前瞻性研究奠定基础。未来需进一步探索最佳给药方案、生物标志物预测体系及不同病理类型的响应差异。