综述：微纳塑料跨越血脑屏障的机制及神经毒性：现有证据与未来展望

（编辑推荐语）本综述系统探讨了微纳塑料（MNPs）跨越血脑屏障（BBB）的潜在机制（如紧密连接破坏、内吞途径）及其引发的神经毒性，重点解析氧化应激、炎症反应、线粒体功能障碍和铁代谢紊乱等核心通路，并揭示MNPs作为污染物载体与其他环境毒物的协同神经损伤效应，为MNPs中枢神经系统（CNS）风险评估提供理论框架。

　　

小标题：微纳塑料跨越血脑屏障的潜在机制
微纳塑料（MNPs）作为新兴全球污染物，其直径小于5 mm（微塑料，MPs）或100 nm（纳米塑料，NPs），可通过口服、吸入和皮肤接触进入人体。研究表明，MNPs能快速穿透血脑屏障（BBB），0.293 μm聚苯乙烯（PS）-MNPs在灌胃后2小时内即可突破BBB防御。其跨越机制包括：破坏紧密连接（TJs）和黏附连接（AJs）导致旁细胞途径渗透，或通过网格蛋白介导的内吞、小窝蛋白依赖转运等跨细胞途径入侵。MNPs表面特性（如电荷、疏水性）和生物分子冠（bio-corona）的形成显著影响其穿透效率。

小标题：MNPs神经毒性的分子级联
进入脑实质的MNPs通过多重通路诱发神经损伤：

1. 氧化应激：MNPs诱导活性氧（ROS）爆发，导致脂质过氧化和DNA损伤，激活Nrf2/ARE抗氧化通路失衡；
2. 炎症风暴：小胶质细胞TLR4/NF-κB通路激活促发IL-6、TNF-α释放，加剧神经炎症；
3. 线粒体崩塌：MNPs降低线粒体膜电位（ΔΨ_m
   ），抑制ATP合成，触发神经元凋亡；
4. 铁代谢紊乱：MNPs螯合脑内铁离子，扰乱铁调蛋白（FPN1）表达，导致铁死亡（ferroptosis）。

小标题：复合污染的协同神经损伤
MNPs作为污染物载体，可吸附重金属（如Pb²⁺
）和持久性有机污染物（POPs），通过“特洛伊木马”效应增强其脑内递送。例如，PS-NPs与镉（Cd）共暴露时，BBB通透性较单一暴露增加3倍，且协同激活小胶质细胞M1型极化，加剧多巴胺能神经元损伤。

小标题：未来研究挑战
当前研究空白包括：MNPs长期蓄积对神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）的潜在影响、表观遗传调控机制，以及标准化MNP毒理学模型（如类器官与人类血脑屏障芯片）的开发。突破这些瓶颈将推动MNPs神经毒性风险评估体系的完善。