综述：前列腺癌药物治疗的最新进展

这篇综述基于日本2023年《前列腺癌临床实践指南》，系统梳理了晚期前列腺癌（PCa）的药物治疗进展与挑战。重点探讨了雄激素受体信号抑制剂（ARSI）、PARP抑制剂（PARPi）、PSMA靶向放射性配体疗法等创新治疗手段对生存预后的改善，同时指出nmCRPC（非转移性去势抵抗性前列腺癌）和t-NEPC（治疗相关神经内分泌前列腺癌）等新疾病概念带来的临床复杂性。

　　

Abstract
过去二十年，随着雄激素受体信号抑制剂（ARSI）、化疗药物、聚（腺苷二磷酸-核糖）聚合酶抑制剂（PARPi）以及靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的放射性配体疗法的出现，转移性前列腺癌（PCa）的生存结局显著改善。影像学技术和基因组检测的进步进一步重塑了晚期PCa的诊断和治疗策略。然而，药物选择的增加和非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）等新疾病概念的涌现，使得治疗决策日趋复杂。更值得关注的是，在强效ARSIs长期使用的背景下，治疗相关神经内分泌前列腺癌（t-NEPC）等侵袭性亚型的出现成为新的临床挑战。

治疗策略的演变
ARSIs（如阿比特龙、恩扎卢胺）通过阻断雄激素受体通路显著延长了转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）患者的生存期。而PARPi（如奥拉帕利）在携带同源重组修复基因突变（如BRCA1/2）的患者中展现出精准治疗潜力。PSMA靶向放射性配体疗法（如¹⁷⁷
Lu-PSMA-617）则通过分子靶向辐射实现肿瘤局部杀伤，尤其适用于多线治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。

诊断技术的协同突破
基于PSMA的PET-CT成像技术极大提升了微小转移灶的检出率，而液体活检和二代测序（NGS）技术使得循环肿瘤DNA（ctDNA）分析成为现实，为个体化治疗提供分子依据。

临床新挑战
nmCRPC的诊断标准更新促使临床医生重新评估治疗时机，而t-NEPC的病理转化机制与ARSIs的选择压力密切相关，其治疗仍需探索跨学科方案。日本指南特别强调，在药物序贯策略中需平衡疗效与生活质量，并关注亚洲人群特有的药物代谢差异。

未来展望
针对PSMA的双特异性抗体、新型免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）与现有疗法的联合方案正在临床试验中验证。同时，建立t-NEPC的早期生物标志物预警体系将成为研究热点。