临床生物标志物评估的生物学衰老与自杀行为的关联：基于12万英国生物银行参与者的前瞻性研究

针对自杀预防缺乏生物学预测指标的问题，山东第一医科大学团队通过分析124,529名UK Biobank参与者的临床生物标志物数据，首次发现表型年龄加速(PhenoAge acceleration, PAA)与自杀企图(SA)和自杀意念(SI)风险显著正相关（最高四分位组SA风险增加21.8%），且该关联在男性、年轻人群和低社会经济地位者中更显著。这项发表于《Translational Psychiatry》的研究为自杀预防提供了可量化的生物学干预靶点。

　　

每年全球有超过70万人死于自杀，自杀企图(SA)和自杀意念(SI)作为最重要的预警信号，已成为重大公共卫生危机。传统研究多关注心理和社会因素，但一个关键科学问题长期被忽视：人体内在的生物学衰老过程是否会影响自杀风险？这个问题之所以重要，是因为现有预测模型缺乏客观生物学指标，而临床常用的9项血液指标（如白蛋白、C反应蛋白等）可能蕴藏答案。山东第一医科大学的研究团队在《Translational Psychiatry》发表的研究，首次通过12万人大样本揭示了生物学衰老与自杀行为的定量关系。

研究团队利用英国生物银行(UK Biobank)这个欧洲最大前瞻性队列，筛选124,529名37-73岁参与者，创新性地采用表型年龄(Phenotypic Age, PhenoAge)算法——通过整合9项临床生物标志物与实际年龄建立的Gompertz比例风险模型，计算出反映个体真实衰老程度的"生物学年龄"。关键创新点在于进一步构建表型年龄加速(PhenoAge acceleration, PAA)指标，即生物学年龄与实际年龄的残差值，有效量化了"未老先衰"现象。通过2016-2017年心理健康随访问卷获取的SA/SI数据，研究采用多因素logistic回归模型进行关联分析。

主要技术方法包括：1) 基于UK Biobank基线血液检测数据计算PhenoAge；2) 通过线性回归残差法量化PAA；3) 使用标准化问卷评估SA/SI结局；4) 多变量调整模型控制社会经济、生活方式等混杂因素；5) 限制性立方样条(RCS)分析剂量反应关系。

【纵向关联分析】结果显示：

• 在平均55.9岁的参与者中，39.6%存在"未老先衰"(PAA>0)，其生物学年龄比实际年龄平均老6.6岁
• 与PAA最低四分位组相比，最高组SA风险增加21.8%(OR=1.218)，SI风险增加12.5%(OR=1.125)
• 每增加1个标准差PAA，SA和SI风险均升高5.1%
• 剂量反应分析显示PAA与SA存在线性关联（非线性P>0.05）

【分层分析】揭示重要修饰效应：

• 性别年龄差异：PAA对SA的影响在男性(<60岁)更显著（交互P<0.05）
• 社会经济梯度：低教育/失业人群PAA-SI关联更强
• 生活方式调节：规律体力活动可减弱PAA-SI关联
• 疾病叠加效应：患躯体疾病或精神障碍者PAA-SI关联增幅达38%

【机制探讨】提出三条潜在通路：

1. 下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能失调：衰老导致HPA调节能力下降，与自杀行为密切相关
2. 系统性炎症：PAA相关标志物(如CRP)升高反映的炎症状态可能促进SI
3. 应激激素紊乱：表观遗传衰老可能影响糖皮质激素受体功能

这项研究具有三重转化医学价值：首先，将临床常规检测指标转化为自杀风险评估工具，使基层医疗机构具备筛查能力；其次，发现生物学衰老的干预可能带来"一石二鸟"效益——既延缓衰老又预防自杀；最后，为高危人群（男性、低SES等）的精准预防提供客观依据。值得注意的是，研究存在种族代表性局限（97.4%为白人），未来需在多元人群中验证。

研究结论强调：临床生物标志物评估的生物学衰老是SA/SI的独立风险因素，这种关联受人口学特征、生活方式和基础疾病状态修饰。保持健康生活方式（特别是体力活动）可能缓冲衰老的不良影响。该发现为开发基于衰老生物学的自杀预防策略提供了全新视角，提示抗衰老干预或成为精神卫生领域的潜在突破点。