糖尿病视网膜病变进展为视力威胁性并发症的多模态预测模型研究

糖尿病视网膜病变(DR)的精准预测是临床难题。Aerpio Pharmaceuticals研究人员通过前瞻性队列研究，评估ERG/瞳孔测量、OCTA、UWF-FA和FP等56项参数对DR进展为PDR/DME的预测效能，发现RETeval DR Score(相对风险RR=5.6)和UWF-FA缺血指数(RR=5.3)最具预测价值，为优化DR分级体系提供新依据。

　　

糖尿病视网膜病变(DR)作为糖尿病最严重的微血管并发症，全球每3名糖尿病患者中就有1名受其困扰。尽管抗VEGF治疗能有效控制增殖期病变，但如何在中度非增殖期(NPDR)阶段精准预测哪些患者会快速进展为视力威胁性并发症(VTC，包括PDR和DME)，仍是临床决策的痛点。传统基于7视野眼底照相(FP)的DR严重程度评分(DRSS)虽被广泛采用，但对神经视网膜功能损伤的早期变化不敏感。随着多模态影像技术的发展，ERG、OCTA等新参数能否提升预测精度，成为眼科领域亟待解答的科学问题。

Aerpio Pharmaceuticals牵头的研究团队基于TIME-2b临床试验(NCT03197870)，在美国44个中心开展前瞻性队列研究，纳入162例中度至重度NPDR患者，通过标准化采集ERG/瞳孔测量、OCTA、UWF-FA和FP四类模态的56项参数，采用Kaplan-Meier分析和Cox比例风险模型评估各参数对48周内VTC进展的预测价值。研究结果发表于《Ophthalmology Science》，为DR精准分层提供了重要循证依据。

研究采用四项关键技术：1) 多中心标准化采集：使用RETeval设备进行ERG/瞳孔测量，Zeiss Cirrus 5000等OCTA设备扫描，Optos系统完成UWF-FA；2) 盲法评估：由波士顿影像阅读中心等专业机构独立分析影像参数；3) 终点判定：综合DRSS≥61、需激光/抗VEGF治疗、中央视网膜厚度增加≥20%等5项客观标准定义VTC；4) 统计建模：通过最大化相对风险(RR)的阈值优化算法，计算各参数的预测效能。

【主要结果】
3.1 人群特征：队列平均年龄57岁，58%为男性，90%为2型糖尿病，平均HbA1c达8%，基线DRSS 4.9分，完美匹配临床中重度NPDR人群特征。

3.4 参数预测效能：
• ERG/瞳孔测量：DR Score(组合32 Td·s闪烁ERG波形时间和瞳孔面积比)表现最优，阈值≥26.9时RR达5.6(p<0.0001)，79%的高风险患者在48周内进展；16 Td·s基础闪烁时间≥34.6 ms的RR为4.6。
• UWF-FA：总缺血指数≥0.125预测力最强(RR=5.3)，其次为黄斑区1微动脉瘤计数(RR=2.8)。
• OCTA：仅FAZ面积≥0.295 mm²
有显著预测性(RR=3.6)，小FAZ面积患者进展风险仅10%。
• FP：DRSS≥47(中度NPDR)的RR为2.1，但特异性较低。

3.5 连续变量分析：DR Score每增加1单位风险上升22%(95%CI:1.11-1.34)，经标准差标准化后，其预测力(RR/SD=2.42)显著优于缺血指数(1.89)和FAZ面积(1.45)。

【结论与意义】
该研究首次系统比较了功能性与结构性检测对DR进展的预测价值，有三重突破：1) 证实ERG衍生的DR Score是目前最佳预测指标，其通过评估视网膜神经节细胞功能异常，较传统血管参数可提前48周预警VTC风险；2) 揭示UWF-FA缺血指数与OCTA FAZ扩大的病理意义，二者分别反映周边视网膜缺血和中心凹无血管区破坏，为靶向干预提供解剖定位依据；3) 提出多模态参数整合可能优化现有DRSS分级体系，如将DR Score≥26.9纳入高风险标准，可使监测频率和治疗策略个体化。

值得注意的是，DR Score与ERG闪烁时间的强关联性(32 Td·s波形时间RR=3.7)支持"神经视网膜损伤先于血管病变"的理论假说。而UWF-FA缺血指数的高预测性(总缺血指数RR=5.3)则印证了视网膜缺氧在DR进展中的核心作用。这些发现不仅为临床决策提供量化工具，更深化了对DR发病机制的理解——即神经血管单元的整体功能障碍才是疾病进展的驱动力。

该研究的局限性在于样本量在部分模态间不均衡(OCTA仅73例)，且阈值优化需外部验证。未来研究可探索多参数联合模型，如DR Score+缺血指数+FAZ面积的组合预测效能。随着人工智能技术的发展，这些多模态参数有望整合进智能诊疗系统，实现DR风险的动态评估，最终达成"精准预警、精准干预"的糖尿病眼病管理新范式。