胰腺导管腺癌液体活检中KRAS突变检测的临床预测因素：CA19-9与肝转移的独立预测价值

为解决胰腺导管腺癌（PDAC）液体活检中循环肿瘤DNA（ctDNA）检测率低的问题，日本癌症研究基金会癌症研究所医院团队开展了一项回顾性研究，发现CA19-9水平≥2,000 U/mL和肝转移是KRAS突变检测的独立预测因子，联合因素下检出率达79%。该研究为PDAC精准诊疗提供了重要依据，成果发表于《Pancreatology》。

　　

胰腺导管腺癌（PDAC）被称为“癌中之王”，5年生存率不足10%，其恶性程度高、治疗手段有限。KRAS突变作为PDAC的关键驱动因素，存在于90%的病例中，但传统组织活检因肿瘤异质性和取样限制，难以全面反映基因组特征。液体活检通过检测循环肿瘤DNA（ctDNA）提供了无创解决方案，然而PDAC的ctDNA释放量低，尤其在无肝转移患者中检出率不足50%。如何提高液体活检的敏感性成为临床迫切需求。

日本癌症研究基金会癌症研究所医院的Takaaki Furukawa团队在《Pancreatology》发表研究，首次系统评估了CA19-9与KRAS突变检测的关联。通过对106例PDAC患者的回顾性分析，发现CA19-9≥2,000 U/mL和肝转移可显著提升检出率，且高变异等位基因频率（Max VAF）与更差的生存预后相关。这一发现为PDAC的精准分层和治疗决策提供了重要依据。

关键技术方法
研究采用两种商业化液体活检平台（Guardant360 CDx和FoundationOne? Liquid CDx）对106例PDAC患者进行ctDNA检测，通过单因素和多因素逻辑回归分析临床因素与KRAS突变检出率的关联，并利用Kaplan-Meier法评估总体生存期（OS）差异。队列来源于单中心回顾性数据，涵盖不同治疗线数的患者。

研究结果

1. 患者特征：中位年龄64岁，75%使用FoundationOne检测，72.6%处于二线治疗阶段。
2. KRAS突变检出率：总体48%，肝转移患者OR值达4.50（p<0.01），CA19-9≥2,000 U/mL组OR为3.82（p<0.01）。
3. 生存分析：KRAS突变阳性组中位OS较阴性组缩短10.4个月（16.5 vs 26.9月，p=0.02）；Max VAF>10%患者OS仅10.6个月，显著低于低VAF组（p<0.01）。

结论与意义
该研究首次证实CA19-9可作为KRAS突变检测的独立预测指标，与肝转移联合时检出率提升至79%，为液体活检的临床适用性提供了明确标准。Max VAF与生存期的强关联提示ctDNA负荷可能反映肿瘤侵袭性，为预后评估提供了新维度。这些发现不仅优化了PDAC的精准诊断路径，也为未来KRAS靶向治疗的动态监测奠定了基础。研究局限性在于样本量较小，但为亚洲人群数据填补了重要空白。