综述：光动力疗法联合液氮冷冻治疗光化性角化病的疗效优于单一光动力疗法

本研究通过随机对照试验证实，5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）联合液氮冷冻（LN）治疗光化性角化病（AK）的3个月初始清除率达93.6%，显著高于单一PDT组（68.4%），且6个月持续清除率维持95.1%（P<0.05）。联合疗法通过冷冻增强ALA渗透性，协同提升靶向清除效果，为AK临床治疗提供优化方案。

　　

Abstract
光化性角化病（Actinic Keratosis, AK）作为紫外线诱导的癌前皮肤病变，具有进展为鳞状细胞癌（SCC）的风险。本研究通过单中心随机对照试验，系统评估了液氮冷冻联合光动力疗法（LN-PDT）对比单一PDT（C-PDT）的疗效差异。

1. Introduction
AK典型表现为粗糙的红斑或红褐色鳞屑性皮损，好发于面部、头皮等日光暴露区域。5-氨基酮戊酸光动力疗法（5-ALA PDT）通过光敏剂与633 nm红光激发光化学反应，选择性破坏病变组织，已被列为AK一线治疗（证据等级A）。但临床实践中，联合治疗策略如冷冻预处理可进一步改善疗效。

2. Materials and methods
66例经组织病理/皮肤镜确诊的AK患者随机分入LN-PDT组（35例）与C-PDT组（31例）。联合组先采用液氮冷冻形成1-2 mm冰球边缘，再行20% ALA封包4小时后以80 mW/cm²
红光照射20分钟，共3次疗程。主要终点为3个月初始完全清除率，次要终点为6个月持续清除率。

3. Results
3个月随访显示，LN-PDT组清除率93.6%显著高于C-PDT组68.4%（P<0.05）。6个月时联合组疗效进一步提升至95.1%，而单一组仅72.6%。皮肤镜监测显示联合组治疗后红斑、鳞屑及"玫瑰花结征"完全消失。荧光显微镜证实冷冻预处理可促进原卟啉IX（PpIX）在病灶区均匀分布。

4. Discussion
液氮冷冻通过物理破坏角质层屏障，显著提升ALA渗透效率。其诱导的局部炎症反应可能激活免疫监视，协同PDT的光毒性作用清除亚临床病灶。研究局限性包括活检创伤可能干扰疗效评估，未来需扩大样本验证。

Conclusion
LN-PDT方案较单一PDT展现出更优的短期与长期清除率，且未增加感染或瘢痕风险，为AK个体化治疗提供新选择。