太白贝母中新型Cevanine型异甾体生物碱的发现及其抗神经炎症与乙酰胆碱酯酶抑制活性研究

本研究从太白贝母(Fritillaria taipaiensis)鳞茎中分离出15种新型cevanine型异甾体生物碱(1-15)，其中化合物3、5、6对LPS诱导的BV-2小胶质细胞NO释放具有显著抑制活性(IC50 6.3-10.7 μM)。通过网络药理学和分子对接揭示化合物3可能通过PI3K-Akt、Rap1等信号通路及靶向PIK3CA、AKT1等蛋白治疗阿尔茨海默病(AD)，为开发多靶点抗AD药物提供了新思路。

　　

在老龄化社会背景下，阿尔茨海默病(AD)已成为威胁老年人健康的重大神经退行性疾病。当前临床使用的乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEi)如多奈哌齐仅能缓解症状，而日益凸显的神经炎症机制为AD治疗提供了新靶点。传统中药贝母属植物富含具有神经活性的异甾体生物碱，但太白贝母(Fritillaria taipaiensis)的化学成分与药理研究尚属空白。陕西中医药大学研究人员在《Phytochemistry》发表的研究，首次系统揭示了该物种中cevanine型生物碱的抗AD潜力。

研究采用HRESIMS、NMR、X射线单晶衍射等技术解析结构，通过LPS诱导的BV-2细胞模型评价抗神经炎症活性，结合Ellman法检测AChE抑制率，并运用网络药理学和分子对接预测作用机制。

【结构解析】
从太白贝母鳞茎中分离获得27个cevanine型生物碱(1-27)，其中15个为新化合物(1-15)。以化合物1为例，通过HRESIMS确定分子式C₂₇
H₄₃
NO₇
，结合2D NMR和X射线衍射解析其绝对构型，代表该物种特征性成分。

【活性评价】
化合物3、5、6对LPS诱导的NO释放抑制IC₅₀
分别为6.3、10.7和6.7 μM，显著优于阳性对照。所有化合物AChE抑制活性较弱，提示其抗AD机制可能主要依赖抗神经炎症途径。

【机制预测】
网络药理学显示化合物3可能通过癌症通路、PI3K-Akt和Rap1信号通路发挥作用，分子对接证实其与PIK3CA、AKT1、SRC等靶点有较强结合力，这种多靶点作用模式为开发抗AD药物提供了新策略。

该研究首次系统阐明太白贝母中cevanine型生物碱的结构多样性，发现其通过调控神经炎症关键通路发挥抗AD作用的物质基础。特别值得注意的是，化合物3展现的多通路协同作用特点，突破了传统单靶点药物的局限，为开发基于"神经炎症-胆碱能系统"双调节的抗AD中药创新药提供了重要依据。研究结果不仅丰富了贝母属植物化学数据库，也为阐释传统中药"化痰止咳"功效的现代科学内涵提供了新视角。