霍山石斛多糖通过调控肠道菌群-血清代谢轴改善高脂诱导的ApoE?/? 小鼠动脉粥样硬化机制研究

本研究针对动脉粥样硬化（AS）治疗瓶颈，探究霍山石斛多糖（DHP）通过调节肠道菌群（如增加Mucispirillum 、Bifidobacterium ）和血清代谢物（如牛磺鹅去氧胆酸），激活Nrf2/HO-1通路抑制氧化应激，显著改善ApoE?/? 小鼠血脂异常和斑块稳定性，为天然药物防治心血管疾病提供新策略。

　　

心血管疾病长期占据全球死因首位，其中动脉粥样硬化（Atherosclerosis, AS）的病理机制复杂，现有他汀类药物虽有效但伴随肌病、糖尿病等副作用。传统中药霍山石斛（Dendrobium huoshanense
）因其多糖成分的抗炎抗氧化特性备受关注，但其对AS的作用机制尚未阐明。安徽中医药大学等机构的研究人员通过模拟野生栽培技术获取高纯度霍山石斛多糖（DHP），首次结合多组学技术揭示其通过"肠道菌群-代谢物-宿主"轴干预AS的分子机制，成果发表于《Phytomedicine》。

研究采用高脂饮食诱导的ApoE^?/?
小鼠模型，通过14周DHP干预后，综合运用血清生化检测（评估TC、TG、LDL-C等指标）、主动脉油红O染色（斑块定量）、Western blot（检测MMP-2/MMP-9及Nrf2通路蛋白）、粪便宏基因组测序（菌群分析）和血清非靶向代谢组学（LC-MS）等技术，并采用Spearman相关性分析整合多组学数据。

主要结果

1. DHP改善脂质代谢与斑块稳定性：高剂量DHP组血清总胆固醇（TC）降低37.2%，主动脉斑块面积减少52.4%，同时显著抑制斑块破裂关键因子MMP-2/MMP-9的表达。
2. 激活抗氧化防御系统：DHP使超氧化物歧化酶（SOD）活性提升1.8倍，降低丙二醛（MDA）水平41.3%，通过激活Nrf2/HO-1通路缓解氧化损伤。
3. 重塑肠道菌群生态：宏基因组显示DHP增加产短链脂肪酸菌（如Faecalibaculum
   +286%）而减少促炎菌（Desulfovibrionaceae
   ?64%），与血清代谢物牛磺鹅去氧胆酸（taurochenodeoxycholic acid）水平呈强负相关（r=?0.82）。
4. 代谢重编程效应：代谢组学鉴定出12种差异代谢物，涉及胆汁酸代谢（如熊脱氧胆酸ursocolic acid）和甘油磷脂代谢通路，这些变化与菌群改变显著相关。

结论与意义
该研究首次阐明DHP通过三重机制抗AS：①直接调节脂质代谢；②通过Nrf2/HO-1通路减轻血管氧化应激；③经"菌群-代谢物"轴系统性改善微炎症环境。特别值得注意的是，野生模拟栽培技术保障了DHP活性成分的稳定性，为中药资源可持续利用提供范本。研究成果不仅为AS的天然药物干预提供新靶点（如特定菌群-代谢物组合），也为开发基于"中药多糖-微生态"调控策略的个性化治疗方案奠定理论基础。