综述：罗格列酮作为子痫前期早期干预的潜在治疗药物

（编辑推荐）本综述系统探讨了PPARγ激动剂罗格列酮(rosiglitazone)干预子痫前期(preeclampsia)的潜力，指出其通过调控胎盘螺旋动脉重塑、改善滋养细胞侵袭和血管生成失衡（PlGF/sFlt1 ），可能弥补当前低剂量阿司匹林治疗的局限性。动物实验显示其在妊娠早期安全性良好，为临床转化提供理论依据。

　　

Abstract
子痫前期是一种与胎盘子宫螺旋动脉重塑失败相关的严重妊娠疾病，现有干预手段（如低剂量阿司匹林）无法逆转胎盘病理改变。本综述提出罗格列酮——一种过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）激动剂，可能通过激活PPARγ通路改善胎盘功能，其机制涉及调节滋养细胞分化、血管生成及免疫平衡。

Introduction
子痫前期影响2.7%-8.2%孕妇，特征为妊娠20周后出现高血压（≥140/₉₀
mmHg）和蛋白尿。其根源在于妊娠8-10周时绒毛外滋养细胞（EVTs）侵入失败导致的螺旋动脉重塑障碍，引发胎盘缺血和血管因子失衡（如sFlt₁
升高）。尽管阿司匹林可抑制血栓素A₂
，但无法纠正胎盘血流异常。近期研究发现，他汀类和二甲双胍可能有效，而罗格列酮因其PPARγ激活特性成为新候选——PPARγ在子痫前期胎盘中表达降低，提示其可能通过调控脂代谢、葡萄糖稳态和炎症反应改善胎盘功能。

Role of PPARγ in placenta
PPARγ在胎盘发育中发挥核心作用：

1. 促进EVTs分化为侵袭性表型，驱动螺旋动脉重塑；
2. 调控血管生成因子（如VEGF）分泌，改善胎盘灌注；
3. 抑制促炎因子（如TNF-α）释放，减轻内皮损伤。动物模型中，PPARγ拮抗剂可诱发子痫前期样症状，而罗格列酮能逆转该过程。

Rosiglitazone application
临床前研究表明：

• 罗格列酮（0.2-20 mg/kg）剂量依赖性改善血压和蛋白尿；
• 上调胎盘PPARγ表达后，sFlt₁
  /PlGF比值趋于正常化；
• 增强EVTs侵袭能力，模拟妊娠早期生理性血管重塑。

Toxicity evaluation
根据FDA分类，罗格列酮属妊娠C类（动物致畸但人类风险未明）。大鼠实验显示，低于人类最大推荐剂量4倍（0.2 mg/kg/天）时无胚胎毒性，但高剂量（3 mg/kg）可致晚期妊娠胎儿死亡。

Conclusion
罗格列酮通过多靶点干预子痫前期病理进程，其安全性时间窗（妊娠早期）与疾病关键期吻合。未来需开展严格设计的临床试验验证其疗效与风险。