生命早期饥荒暴露增加成年期衰弱风险：基于中国健康与养老追踪调查的实证研究

本研究基于CHARLS（中国健康与养老追踪调查）2017-2018年数据，首次系统探讨了中国1959-1961年大饥荒早期暴露与成年期衰弱（frailty）风险的关联。通过多因素logistic回归和分层分析发现，胎儿期和学龄期饥荒暴露显著增加衰弱风险（OR=2.84和2.81），且男性与重灾区人群更易受影响。研究为生命早期营养干预提供了重要循证依据，对促进健康老龄化具有重大公共卫生意义。

　　

在全球老龄化加剧的背景下，衰弱（frailty）作为一种以多系统生理功能衰退为特征的老年综合征，正成为日益严峻的公共卫生挑战。流行病学研究显示，中国60岁以上人群衰弱患病率达6.06%，且每增加0.1个单位的衰弱指数（frailty index）会使全因死亡率风险上升68%。更令人担忧的是，早期生命阶段的营养不良可能通过"健康与疾病发育起源"（Developmental Origins of Health and Disease, DOHaD）假说所描述的生物学机制，对远期健康产生深远影响。1959-1961年中国大饥荒作为20世纪最严重的营养危机之一，为研究这一科学问题提供了独特的历史自然实验场景。

为揭示生命早期饥荒暴露与成年期衰弱风险的关联，研究人员基于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）2017-2018年第四波数据，开展了一项横断面研究。通过多阶段分层抽样，最终纳入4473名45岁及以上参与者，根据出生年份划分为非暴露组（1964-1967）、胎儿期暴露组（1959-1962）、学龄前期暴露组（1954-1957）和学龄期暴露组（1950-1953）。研究采用包含32项健康缺陷的衰弱指数（范围0-1）评估结局，并通过多因素logistic回归模型校正18项协变量进行分析。

关键技术方法包括：1）利用CHARLS全国代表性队列构建暴露分组；2）采用32项健康缺陷指标计算衰弱指数；3）通过多因素logistic回归分析关联性；4）按性别和饥荒严重程度分层；5）进行多重填补等4项敏感性分析验证结果稳健性。

研究结果揭示：

1. 基线特征：74.96%参与者有饥荒暴露史，总衰弱患病率为6.89%，其中学龄期暴露组最高（9.37%）。
2. 总体关联：相比非暴露组，胎儿期和学龄期暴露使衰弱风险分别增加2.84倍（95%CI:1.73-4.65）和2.81倍（95%CI:1.73-4.57）。
3. 分层分析：男性在胎儿期暴露的衰弱OR值达2.60（95%CI:1.18-5.73）；重灾区人群在胎儿期暴露的衰弱风险增加2.78倍（95%CI:1.48-5.23）。
4. 敏感分析：多重填补等验证方法均支持主要结论的稳健性。

讨论部分深入阐释了可能的生物学机制：胎儿期暴露可能通过表观遗传修饰（如DNA甲基化）永久改变营养感应通路（如mTOR信号），而学龄期暴露则可能干扰成肌细胞分化。男性特异性风险可能与睾酮水平变化有关，重灾区效应则反映了营养剥夺强度与持续时间的累积影响。值得注意的是，学龄前期暴露未显示显著关联，研究者推测该阶段生长可塑性较强，可能通过生长激素-胰岛素样生长因子1（GH-IGF1）轴介导的代偿性追赶生长抵消部分风险。

该研究首次证实中国大饥荒早期暴露与成年期衰弱存在发育编程关联，为DOHaD理论提供了新的流行病学证据。其重要意义在于：1）揭示了关键窗口期（胎儿期和学龄期）的营养干预价值；2）强调了区域灾害防控和性别特异性健康策略的必要性；3）为"健康中国2030"应对老龄化挑战提供了科学依据。研究者建议通过加强孕期营养监测、学龄儿童膳食保障等公共卫生措施，从生命源头降低衰弱相关疾病负担。尽管存在幸存者偏倚等局限，但通过严谨的方法学设计和大样本验证，该研究为理解早期环境与老年健康的关系做出了重要贡献，相关成果发表在《Preventive Medicine Reports》上。