前列腺特异性抗原消除速率常数K评分在转移性去势抵抗性前列腺癌患者多西他赛治疗中的预后价值

本研究针对转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者对多西他赛化疗敏感性预测的临床难题，首次系统评估了前列腺特异性抗原(PSA)消除速率常数K(KELIM)评分的预后价值。通过回顾性分析164例接受一线多西他赛治疗的mCRPC患者数据，发现KELIM PSA≥1组中位总生存期(OS)显著优于KELIM PSA<1组(46.2 vs 32.0个月，P=0.032)，且多因素分析证实KELIM PSA<1是独立不良预后因素(HR=1.58)。该研究为mCRPC个体化治疗决策提供了新型动力学标志物。

　　

在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的治疗领域，多西他赛作为首个被证实能延长生存期的系统性治疗药物，至今仍是临床重要选择。然而约40%-50%患者会出现原发性或获得性耐药，导致治疗失败。如何早期识别化疗敏感人群，成为优化治疗策略的关键科学问题。传统影像学方法难以在治疗早期评估疗效，而前列腺特异性抗原(PSA)作为前列腺癌特异性标志物，其动态变化可能蕴含重要预后信息。

为解决这一临床困境，来自中国的研究团队创新性地将卵巢癌领域验证过的化疗敏感性标志物——消除速率常数K(KELIM)评分引入mCRPC研究。这项发表在《Prostate International》的研究，通过数学建模分析治疗初期100天内的PSA动力学特征，建立了KELIM PSA评分系统，并首次证实其在mCRPC化疗预后预测中的价值。

研究采用单中心回顾性队列设计，纳入2010-2022年间164例接受一线多西他赛治疗的mCRPC患者。通过电子病历系统收集人口统计学、临床病理特征及治疗随访数据。关键技术包括：(1)基于早期PSA动力学建立KELIM数学模型；(2)以1为临界值分组比较预后差异；(3)采用Kaplan-Meier法和Cox回归分析生存数据；(4)校正乳酸脱氢酶(LDH)和转移灶等混杂因素。

【结果】
1.基线特征：全组中位年龄68.1岁，KELIM PSA<1组(n=76)诊断时PSA显著高于≥1组(n=88)(64.5 vs 44.8 ng/mL，P=0.038)，且糖尿病患病率更高(35.2% vs 21%，P=0.048)。

2.生存分析：KELIM PSA≥1组中位OS显著延长(46.2 vs 32.0个月，P=0.032)。合并肝转移(23.3 vs 40.0个月，P=0.003)或LDH≥1.5倍正常上限(16.0 vs 40.2个月，P<0.001)者预后更差。

3.多因素分析：KELIM PSA<1(HR=1.58)、LDH升高(HR=2.46)和肝转移(HR=2.10)是独立不良预后因素。

【讨论与结论】
该研究创新性地将KELIM评分系统应用于mCRPC领域，证实治疗初期PSA动力学特征可预测多西他赛疗效。高KELIM PSA评分(≥1)与更长的OS显著相关，其预后价值独立于传统因素如LDH和转移负荷。这一发现具有重要临床意义：
1.为化疗敏感性提供了早期评估工具，弥补传统影像学滞后性；
2.有助于识别可能获益于治疗强化的低KELIM患者；
3.验证了肿瘤标志物动力学模型在实体瘤预后评估中的普适性。

研究局限性包括回顾性设计和单中心样本量，未来需在前瞻性多中心研究中验证。但作为首个探索KELIM PSA在mCRPC中价值的研究，其结果为个体化治疗决策提供了新思路，也为新型生物标志物开发奠定了方法学基础。