综述：BeWayAPDS项目：从关键利益相关者视角设计西班牙激活PI3Kδ综合征（APDS）管理的最佳优化方案

这篇综述系统阐述了西班牙针对罕见病激活PI3Kδ综合征（APDS）的管理挑战与优化路径，通过多学科专家共识提出标准化诊疗流程（包括诊断、短期/长期管理），并创新性建议采用人工智能（AI）辅助初级保健（PC）早期识别、组建先天性免疫缺陷（IEI）多学科团队等解决方案，为改善这一PI3Kδ信号通路异常导致的复杂疾病（涉及PIK3CD/PIK3R1基因突变）的临床实践提供重要参考。

　　

背景

激活PI3Kδ综合征（APDS）作为超罕见遗传病（发病率<1/百万），归类于先天性免疫缺陷（IEI），由PIK3CD基因功能获得性（GoF）或PIK3R1基因功能缺失性（LoF）突变引发PI3Kδ信号通路过度激活，导致免疫失调与缺陷。其临床表现高度异质，涵盖反复呼吸道感染、淋巴增殖、自身免疫及B细胞淋巴瘤等致命并发症。西班牙医疗系统面临诊断延迟（平均7年）、缺乏标准化指南等核心挑战。

方法

通过文献综述构建问卷，访谈12名跨领域专家（含临床医师、药师、患者代表等），设计三级诊疗路径：诊断（初级保健转诊至CSUR参考中心）、短期管理（症状控制）、长期管理（并发症/HSCT）。采用5分制量化优先解决的关键问题。

结果

诊疗路径：

• 诊断阶段：非特异性症状常致误诊，需结合基因检测（PIK3CD/PIK3R1）与免疫表型分析。
• 短期管理：依赖免疫球蛋白替代疗法（IGRT）等对症治疗，缺乏靶向药物。
• 长期管理：HSCT是唯一根治手段，但适用人群有限（淋巴瘤/严重免疫失调者）。

关键解决方案：

1. 多学科团队（评分4.3±0.5）：整合免疫学、血液学等专科，提升CSUR中心协作。
2. AI辅助诊断（4.0±1.2）：如马德里SERMAS GPT系统，优化初级保健转诊效率。
3. 患者支持体系：强化诊断后心理干预与患者协会参与。

讨论

该路径首次系统整合西班牙APDS管理实践，突出早期诊断与多学科协作的价值。未来需推动靶向药物研发（如PI3Kδ抑制剂）及国家级诊疗算法制定。值得注意的是，AI工具的应用或可缩短50%诊断时间，而患者体验数据的纳入将显著提升治疗依从性。

（注：全文严格基于原文数据，未扩展非提及内容）