基于锥形束CT的在线自适应放疗在食管癌新辅助治疗中的应用：剂量学优化、毒性控制与病理应答评估

本研究针对食管癌新辅助放化疗（CRT）中解剖变化导致的靶区覆盖不稳定及心肺毒性问题，创新性采用锥形束CT（CBCT）在线自适应放疗（oART）技术。通过Ethos?平台对26例患者分析显示，自适应计划显著提升PTVD99% 和CTVD99% 覆盖率（分别提高20.6%和6.1%），同时降低心脏平均剂量（0.8 Gy）和肺V20Gy （0.7%）。病理学显著缓解率（pMR）达69.2%，证实oART在优化剂量分布与器官保护中的双重价值，为食管癌非手术治疗策略提供新依据。

　　

食管癌是全球范围内预后极差的恶性肿瘤，5年生存率仅10%-30%。当前标准治疗方案——新辅助放化疗（CRT）联合手术虽能提高生存率，但面临两大难题：一是心肺毒性风险制约剂量提升，二是食管随呼吸运动的靶区位移导致剂量偏差。传统影像引导放疗（IGRT）难以应对每日解剖变化，而在线自适应放疗（oART）通过实时调整计划有望破解这一困局。

瑞士研究团队在《Radiotherapy and Oncology》发表的研究中，首次系统性评估了Ethos?平台CBCT-based oART在食管癌新辅助治疗中的综合价值。研究纳入26例局部进展期食管癌患者，采用50.4 Gy/28次放疗联合卡铂/紫杉醇化疗。通过对比计划CT与每日自适应计划的剂量参数，结合术后病理Becker分级（1a/1b级定义为病理显著缓解pMR）和CTCAE v5毒性标准，全面分析疗效与安全性。

关键技术包括：基于CBCT的实时形变配准技术、Ethos?平台AI驱动自动重计划、动态靶区勾画共识流程。队列来源于连续收治的腺癌（96.2%）及混合型肿瘤患者，主要病灶位于食管下段/胃食管结合部（92.3%）。

【结果】

1. 剂量学优势：自适应计划使PTV_D99%
   和CTV_D99%
   绝对提升15.6%和5.4%（p<0.001），心脏平均剂量降低0.8 Gy（p=0.038），肺V_20Gy
   减少0.7%（p=0.049）。
2. 病理应答：69.2%患者达到pMR，其中Siewert 1型（27%）与2型（65.4%）肿瘤应答无显著差异。
3. 毒性谱：27%患者出现≥3级急性毒性，65.4%发生术后并发症，但无剂量参数与毒性的显著相关性。

【讨论与结论】
该研究验证了oART通过动态适应解剖变化实现"双赢"：既保障靶区剂量（PTV_D99%
提升相当于传统剂量递增效果），又减少心肺照射。尤其值得注意的是，pMR率（69.2%）显著高于历史对照（<30%），提示oART可能通过剂量精准投递增强肿瘤杀伤。虽然≥3级毒性发生率与常规治疗相当，但剂量学改善未转化为毒性降低的现象，反映食管癌毒性机制的复杂性。

这项研究为食管癌器官保留策略（非手术管理NOM）奠定基础：当oART确保肿瘤充分照射时，部分pMR患者或可避免手术创伤。未来需扩大样本验证oART对生存期的影响，并探索生物标志物指导的个体化适应策略。Ethos?平台展现的临床可行性，标志着图像引导放疗进入智能自适应新时代。