综述：Bardet-Biedl综合征的筛查、诊断和监测方法：范围综述

这篇综述系统梳理了Bardet-Biedl综合征（BBS）的筛查、诊断与监测策略，聚焦于产前超声（prenatal ultrasound）、临床诊断标准（Forsythe and Beales criteria）及基因检测（NGS技术）的应用，揭示了41个BBS相关基因的异质性，为这一罕见纤毛病（ciliopathy）的早期干预提供了循证依据。

　　

Bardet-Biedl综合征的诊疗全景：从产前预警到终身管理

3.1 文献检索
通过系统检索2017-2023年文献，最终纳入113篇研究，涵盖32个国家。病例报告占比最高（39.8%），其次是病例系列（20.3%）和队列研究（15.9%），研究对象多集中于青少年（10-14岁）和青壮年（25-49岁）群体。

3.3 产前筛查与临床疑诊
产前超声以13.3%的报道率成为最常用筛查手段，多指畸形和肾脏异常（如肾实质回声增强）是主要预警信号。值得注意的是，胎儿MRI和超声心动图的应用揭示了更多细微异常，如子宫阴道积液（hydrometrocolpos）。新生儿期至4岁患者的早期特征分析显示，肥胖和泌尿生殖系统异常常为首发表现。

3.4 临床诊断
Forsythe和Beales标准被广泛采用，分析2761例患者显示：中心性肥胖（56.7%）、视网膜视锥杆细胞营养不良（46.0%）和轴后多指（35.0%）位列前三大主征。值得注意的是，2024年新版诊断指南已提出更具年龄针对性的分层标准，强化了分子检测的地位。

3.5 基因诊断
66.4%的研究采用DNA测序技术，其中二代测序（NGS）确诊率达80%。BBS1（28.3%）、BBS10（24.8%）和BBS2（23.0%）是高频突变基因，新发现的MKKS、IFT172等基因可能影响表型修饰。命名混乱问题突出，部分变异需按HGVS标准重新注释。

3.6 疾病长期监测
内分泌代谢：42.5%研究采用BMI z评分，BBS10突变者肥胖更显著；
神经系统：韦氏智力量表揭示BBS10患者发育延迟更严重；
眼科：视网膜电图（ERG）可在2岁前检出视杆细胞功能障碍；
肾脏：18.6%研究通过尿蛋白/肌酐比值监测肾小球损伤进展。

4. 讨论
产前超声的敏感性仅68%，需结合基因检测提高确诊率。临床标准与基因发现的时空差异（如新鉴定的13个基因）凸显知识更新滞后。监测短板明显：仅21项研究使用ERG评估视网膜病变，神经系统评估工具更显匮乏。人群特异性突变谱和渐进性表型为诊疗带来挑战。

5. 结论
建立标准化多学科随访体系、推广ACMG-AMP变异分类标准、开发覆盖新基因的检测panel，将是改善BBS管理的关键。对肥胖和视网膜病变的早期干预或显著提升患者预后。