综述：间充质干细胞治疗出血性脑卒中的临床研究进展

（编辑推荐）本综述系统探讨了间充质干细胞(MSCs)治疗出血性脑卒中(ICH)的临床潜力，强调其通过免疫调节(CD73/CD90/CD105)、神经营养因子(BDNF/GDNF)及血管生成(VEGF/bFGF)等多机制促进神经修复。现有6项临床试验证实其安全性，但疗效受细胞来源(BMSCs/UCMSCs)、给药途径(静脉/脑内)和治疗窗(急性/慢性期)影响，未来需标准化方案以突破转化瓶颈。

　　

引言

出血性脑卒中(ICH)占所有脑卒中的15%，却导致40%的卒中相关死亡，全球年发病达200万例。当前治疗主要依赖康复手段，亟需突破性疗法。间充质干细胞(MSCs)因其三重生物学特性——再生修复、神经保护和免疫调节，成为最具潜力的候选方案。

病理机制

ICH损伤分为原发性（血管破裂致血肿压迫）和继发性（炎症级联反应）：

• 原发性损伤：血肿体积>30ml预示不良预后，引发颅内压骤升和脑疝风险
• 继发性损伤：
  • 炎症风暴：小胶质细胞激活释放IL-1β/IL-6/TNF-α等促炎因子
  • 氧化应激：中性粒细胞产生活性氧(ROS)和过氧亚硝酸盐
  • 血脑屏障破坏：凝血酶通过MMP-9途径加剧渗漏
  • 铁毒性：红细胞裂解释放血红蛋白和游离铁

治疗现状

传统治疗聚焦血压管理（收缩压<140mmHg）和血肿清除手术，但疗效有限。MSCs的独特优势在于：

1. 多向分化：可分化为神经元样细胞（β_III
   -tubulin⁺
   ）
2. 旁分泌效应：分泌VEGF促进血管新生，BDNF增强突触可塑性
3. 免疫调节：下调M1型巨噬细胞，上调IL-10等抗炎因子

临床证据

8项临床研究（共170例患者）显示：

• 最佳窗口期：急性期（72小时内）注射1.4×10⁶
  -1.8×10⁸
  个细胞
• 黄金组合：骨髓来源MSCs(BMSCs)联合脐带MSCs(UCMSCs)使Barthel指数提升40%
• 给药途径：
  • 脑内注射：NIHSS评分改善最显著（Δ=5.2分）
  • 静脉输注：引发短暂发热（发生率8.3%）
• 长期随访：5年数据证实运动功能持续改善（FIM评分+15%）

挑战与展望

当前瓶颈包括细胞存活率低（<10%滞留脑内）和个体化剂量难题。前沿解决方案：

• 预处理技术：低氧(5% O₂
  )培养增强HIF-1α表达
• 联合疗法：搭载水凝胶支架提升局部滞留
• 新型来源：诱导型神经干细胞(iNSCs)展现更强迁移能力

结论

MSCs为ICH治疗开辟了新纪元，但需III期临床试验验证其成本效益（预估单疗程$20,000）。未来十年或将改写脑卒中治疗指南。