综述：基于免疫激活的体外冲击波疗法在烧伤瘢痕修复中的作用机制研究进展

这篇综述系统阐述了体外冲击波疗法（ESWT）通过免疫调节（如M1/M2巨噬细胞极化）、抑制TGF-β1/Smad通路、激活MMPs等机制，在烧伤瘢痕修复中调控炎症反应、纤维化重塑和血管生成的作用，为精准治疗提供了理论依据。

　　

烧伤瘢痕形成的免疫激活机制

烧伤瘢痕是创伤修复的异常结局，其形成涉及炎症期、增殖期和成熟期三阶段。关键机制包括：

1. 免疫炎症激活：损伤后TNF-α、IL-6等促炎因子招募中性粒细胞和单核细胞，M1型巨噬细胞主导早期炎症，后期转为M2型促进修复；
2. 成纤维细胞异常活化：TGF-β1通过Smad2/3通路诱导α-SMA⁺
   肌成纤维细胞分化，导致I/III型胶原比例失衡；
3. 血管生成失调：HIF-1α/VEGF信号过度激活引发病理性血管增生，加剧局部缺氧和纤维化。

ESWT的免疫调控机制

炎症双向调节

• 巨噬细胞表型转换：低能量ESWT（0.11–0.14 mJ/mm²
  ）促进M2型极化，上调IL-10并抑制TNF-α；
• 细胞因子网络：300次脉冲可特异性增强TGF-β表达，而150次脉冲同步调控PDGF和IL-1。

纤维化干预

• ECM重塑：ESWT（0.32 mJ/mm²
  ）下调I型胶原，同时激活MMP1/2促进胶原降解；
• 信号通路抑制：通过ID-1/2蛋白阻断TGF-β1/Smad通路，逆转EMT过程。

血管再生促进

• VEGF调控：0.25 mJ/mm²
  ESWT显著提升VEGFR和eNOS表达，改善微循环；
• 内皮功能：CD31⁺
  内皮细胞增殖加速毛细血管网络形成。

临床转化挑战

当前ESWT参数优化仍需突破：

• 能量梯度差异：0.03–0.19 mJ/mm²
  靶向ERK通路，而>0.2 mJ/mm²
  更适用于促凋亡（Bax/caspase-3激活）；
• 个体化策略：需结合瘢痕厚度和免疫微环境特征调整治疗方案。

未来展望

联合干细胞疗法或药物干预可能增强疗效，而多中心RCT研究将推动ESWT成为烧伤瘢痕精准治疗的核心手段。