瑞格列奈-壳聚糖水凝胶促进伤口愈合的机制研究及治疗潜力

为解决慢性伤口愈合难题，研究人员开发了负载瑞格列奈（Repaglinide）的壳聚糖水凝胶（Hy-R1%和Hy-R3%），通过评估其理化性质、细胞相容性、抗菌活性及体内促愈合效果，发现Hy-R3%显著加速伤口闭合、促进胶原沉积并抑制金黄色葡萄球菌感染。该研究为糖尿病及慢性伤口治疗提供了新型多功能支架，发表于《Regenerative Therapy》。

　　

皮肤作为人体最大的器官，承担着抵御外界伤害和维持内环境稳定的重要功能。然而，创伤、烧伤或慢性疾病（如糖尿病）常导致伤口愈合延迟，引发感染、炎症甚至截肢等严重后果。传统敷料难以满足复杂伤口的治疗需求，而水凝胶因其三维网络结构、高生物相容性和负载药物能力成为研究热点。与此同时，抗糖尿病药物的“老药新用”为伤口修复提供了新思路——例如二甲双胍（Metformin）和胰岛素（Insulin）已被证实具有促血管生成和抗炎作用，但瑞格列奈（Repaglinide）这一短效胰岛素促泌剂的伤口愈合潜力尚未被探索。

为填补这一空白，法萨医科大学的研究团队设计了一项开创性研究，开发了负载1%和3%瑞格列奈的壳聚糖水凝胶（Hy-R1%和Hy-R3%），系统评估其作为伤口敷料的综合性能。研究通过扫描电镜（FESEM）分析形貌，MTT法检测细胞活性，琼脂扩散法测试抗菌效果，并利用大鼠全层皮肤缺损模型验证体内疗效。

表面形态
电镜显示，未载药水凝胶孔隙率低且连通性差，而Hy-R3%呈现均匀多孔结构和粗糙层状表面（图1），更利于细胞附着。

溶胀与降解行为
Hy-R3%在20小时内溶胀比达1.01±0.01，显著高于空白组（0.70±0.01）（图2）；其28天降解率亦最快（剩余质量40%），表明药物浓度可调控水凝胶亲水性与降解速率（图3）。

细胞相容性
MTT实验证实，Hy-R3%培养72小时后纤维母细胞（NIH3T3）存活率达1.532（空白组0.465），显示优异生物相容性（图4）。

抗菌活性
Hy-R3%对金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus
）的抑菌圈达5.8 cm，显著优于空白组（1.7 cm）（图5），提示其抗感染潜力。

体内伤口愈合
大鼠模型中，Hy-R3%治疗12天后伤口面积仅剩29.44 mm²
（对照组181.85 mm²
），且组织学显示完全上皮化、胶原沉积密集（图6-9）。

这项研究首次揭示了瑞格列奈在伤口修复中的多重作用：通过改善水凝胶物理结构（如增加孔隙率）、直接抑制病原体、促进纤维母细胞增殖等机制加速愈合。团队特别指出，尽管研究未采用糖尿病模型，但Hy-R3%对普通伤口的显著疗效为其在糖尿病足等复杂伤口中的应用奠定了基础。未来需进一步探索药物分子机制（如是否调控AMPK/mTOR通路）并推动临床转化。论文发表于《Regenerative Therapy》，为抗糖尿病药物的跨领域应用提供了范例。