抗核抗体阳性但抗可提取核抗原阴性对首次IVF/ICSI不孕患者胚胎实验室结局的影响：精子浓度的潜在作用

本研究针对抗核抗体（ANA）阳性但抗可提取核抗原（ENA）阴性不孕患者，首次系统评估了其对IVF/ICSI胚胎实验室结局的影响。通过113例ANA+与213例ANA-患者的对照分析，发现ANA+组2PN胚胎、优质胚胎及囊胚数量显著降低，且精子浓度可改善ANA+患者的优质囊胚率。研究为生殖免疫异常患者的临床干预提供了新依据。

　　

在生殖医学领域，抗核抗体（ANA）如同一把双刃剑——它既是自身免疫性疾病（AIDs）的预警信号，又可能悄然破坏生育的希望。过去十年间，研究者发现约20%的不孕患者血清中存在ANA，其中40%表现为ANA阳性但抗可提取核抗原（ENA）阴性。这种"孤立的ANA阳性"现象让临床医生陷入困惑：这些没有典型ENA抗体（如抗dsDNA）的患者，其试管婴儿（IVF/ICSI）结局是否会受影响？更棘手的是，现有研究多聚焦于特定抗体（如抗心磷脂抗体ACA），而采用间接免疫荧光法（IFA）检测的广义ANA效应却被忽视。

南京医科大学附属妇产医院的团队在《Reproductive BioMedicine Online》发表的研究，首次揭开了这个谜团。研究者对744例首次接受IVF/ICSI治疗的患者进行分层，通过倾向评分匹配（PSM）构建了113例ANA+抗ENA-患者与213例ANA-患者的对照队列。采用多变量线性回归控制混杂因素，结合限制性立方样条（RCS）分析精子浓度与胚胎质量的剂量效应，最终发现：即便没有特定ENA抗体，ANA阳性本身就会导致2PN（双原核）胚胎减少1.5枚、优质囊胚率降低8.3%。但令人振奋的是，当男方精子浓度超过15×10⁶
/ml时，ANA+患者的优质囊胚数量可提升2.1枚——这种"精子救援效应"在ANA-群体中却未显现。

关键技术方法
研究团队采用HEp-2细胞系间接免疫荧光法（IFA）进行ANA筛查，阳性样本进一步用线性免疫分析法检测7种抗ENA抗体。胚胎评估遵循伊斯坦布尔共识标准，通过多时点动态观察（D3卵裂期/D5-6囊胚期）。统计采用R软件进行PSM匹配（1:2卡钳值0.02），并构建RCS模型分析精子浓度非线性效应。

研究结果

1. 基线特征：匹配后两组年龄、AMH、Gn用量无差异，但ANA+组受精率显著降低（72.1% vs 78.3%）。
2. 胚胎结局：ANA+组所有胚胎参数全面劣化，特别是优质囊胚形成率（28.6% vs 36.9%）。多变量回归显示ANA+使可用胚胎数降低β=-1.92。
3. 精子浓度效应：RCS曲线显示，当精子浓度>35×10⁶
   /ml时，ANA+组优质囊胚数出现陡峭上升（P_non-linear
   =0.013）。

结论与意义
这项研究首次证实ANA阳性本身（独立于ENA状态）会损害胚胎发育潜能，其机制可能涉及抗体干扰卵母细胞减数分裂或胚胎表观遗传重编程。而精子浓度与胚胎质量的特殊关联提示：高质量精子可能通过表观遗传修饰（如DNA甲基化）补偿母体免疫异常。临床实践中，建议将ANA筛查纳入不孕症常规检查，并对ANA+患者优先采用精子优化技术。该发现为解释"不明原因不孕"提供了新视角，也为生殖免疫-胚胎对话机制研究开辟了新方向。