综述：欧盟内分泌干扰物评估：现行监管框架、新方法学（NAMs）应用及改进建议

这篇综述系统梳理了欧盟内分泌干扰物（EDs）的监管体系，重点探讨了新方法学（NAMs）在ED识别中的应用现状与挑战，提出短期和长期改进建议，为推进动物实验替代策略（3R原则）和化学品安全评估转型提供科学依据。

　　

引言

内分泌干扰物（EDs）通过干扰内分泌系统正常功能，对人类健康和生态环境构成显著威胁。欧盟通过《化学品可持续发展战略》将EDs列为优先管控对象，同时推动以新方法学（NAMs）逐步替代传统动物实验。本文基于欧盟CLP、REACH、PPPR和BPR四大法规框架，分析EDs识别现状及NAMs的应用潜力。

欧盟EDs监管框架回顾

现行法规体系

欧盟通过《分类、标签和包装法规》（CLP）、《化学品注册、评估、授权和限制法规》（REACH）、《植物保护产品法规》（PPPR）和《生物杀灭剂产品法规》（BPR）协同管控EDs。2023年CLP新增EDs危害类别（1类：已知/推定EDs；2类：疑似EDs），标志着监管重心向统一分类体系转移。

科学标准演变

EDs识别需满足三大要素：1）不良反应；2）内分泌活性；3）生物学合理性关联。术语从WHO/IPCS（2002）的"内分泌作用模式"演变为ECHA/EFSA指南中的"内分泌活性"，更强调机制与结局的因果链。

NAMs在ED识别中的应用分析

方法学定义

NAMs涵盖计算机（in silico）、体外（in vitro）、离体（ex vivo）方法及数据解读方法（如交叉参照、定义式方法）。典型案例显示，ToxCast ER生物活性模型已被认可可替代子宫增重试验（Uterotrophic assay）评估雌激素活性。

实践挑战

尽管法规允许NAMs独立使用，但实际评估仍依赖动物数据：

• 不良反应：仅异丁基对羟基苯甲酸酯（Isobutylparaben）通过交叉参照预测毒性，其余均需体内实验。
• 内分泌活性：双炔酰菌胺（Dimethomorph）等4例仅用体外数据，但多数案例需结合体内激素水平检测。

政策与技术创新建议

短期行动

1. 修订数据要求：将EDs相关NAMs纳入REACH等法规的标准化信息需求。
2. 明确验证标准：界定"等效预测能力"的具体技术参数。

长期策略

1. 开发定量有害结局路径（AOPs）网络，整合多组学数据预测ED效应。
2. 扩大OECD测试指南覆盖范围，纳入非EATS（如免疫、神经内分泌）通路指标。

结论

欧盟EDs监管正处于动物实验替代的关键转型期。通过优化NAMs验证框架、强化跨法规数据共享，有望实现更高效、更人性化的风险评估范式。未来需持续投入机制研究和技术标准化，以应对复杂的内分泌干扰效应。