猪组织中托曲珠利砜（Ponazuril）残留消除规律及休药期估算研究

为解决猪场球虫病防治中Ponazuril超说明书使用的残留风险问题，研究人员通过单次口服5 mg/kg剂量，系统测定猪组织（肝、肾、肌肉、脂肪）中Ponazuril残留量，采用FDA TLM法估算休药期（WDI）。结果显示，基于EMA的MRL值和实验室LOD值，肝、肾、肌肉和脂肪的WDI分别达72-130天、176-270天、90-105天和81-101天，为规范超说明书用药提供关键数据支撑。

　　

球虫病是仔猪养殖中的全球性难题，尤其在5-15日龄的仔猪中感染率极高，可导致生长迟缓和高达20%的死亡率。目前美国尚无针对仔猪球虫病的预防性药物获批，临床常超说明书使用磺胺类等抗菌药，但存在耐药性和残留风险。托曲珠利（Toltrazuril）虽在欧盟获批用于仔猪，但其代谢产物Ponazuril（托曲珠利砜）在美国仅被批准治疗马原虫性脊髓炎。由于Ponazuril在猪组织中的残留数据缺乏，超说明书使用可能导致食品安全隐患。为此，美国北卡罗来纳州立大学等机构的研究人员开展了一项系统性研究，通过测定单次给药后141天内仔猪组织的残留量，首次估算了基于EMA MRL值和实验室检测限（LOD）的休药期，成果发表于《Regulatory Toxicology and Pharmacology》。

研究采用高效液相色谱（HPLC-UV）技术，检测82头仔猪在11个时间点（0-141天）的肝、肾、肌肉和脂肪样本。通过FDA耐受限法（TLM）拟合残留数据，计算99%耐受限下的休药期。样本来自商业养殖场，所有分析均在-80°C保存条件下完成，确保数据可靠性。

研究结果

1. 血浆浓度：血浆中Ponazuril在15天达峰值（1.05 μg/mL），43天后低于检测限（LOD 0.1 μg/mL），消除半衰期为10.75天。
2. 组织消除半衰期：肝（28.49天）>肾（24.54天）>肌肉（10天）>脂肪（8天），显示肝残留最持久。
3. 组织残留动态：肝和肾在28天内均超过EMA MRL值（0.5 μg/g和0.25 μg/g），脂肪在43天后低于MRL（0.15 μg/g）。
4. 休药期估算：基于MRL值，肝、肾、肌肉和脂肪的WDI分别为72天、176天、90天和81天；若以LOD（0.05 μg/g）为标准，则延长至130天、270天、105天和101天。

讨论与意义
该研究首次量化了Ponazuril在仔猪组织中的残留消除规律，揭示其超长残留特性——尤其是肝肾中长达270天的潜在风险。尽管Ponazuril毒性低于母药，但超说明书使用可能导致贸易违规（任何残留均视为违法）。研究为制定合理的休药期提供了科学依据，同时提示需开发更灵敏的检测方法以适配严格监管。局限性包括仅使用雌性猪只、未考察疾病状态对药代的影响，未来需扩大样本多样性。这一成果对保障猪肉食品安全、规范兽医临床实践具有重要指导价值。