综述：产后暴露于邻苯二甲酸二正丁酯（DBP）对动物雄性生殖系统影响的系统评价与荟萃分析

这篇综述系统评价了产后DBP暴露对动物雄性生殖系统的毒性作用，通过荟萃分析揭示了DBP通过氧化应激（SOD/CAT/MDA失衡）和类固醇合成干扰（如降低睾酮水平）导致精子质量（数量/活力/畸形率）下降的剂量效应关系，为环境毒理学研究提供了重要证据。

　　

摘要

邻苯二甲酸二正丁酯（DBP）作为广泛使用的塑化剂，通过诱导氧化应激和干扰类固醇生成途径，显著影响动物雄性生殖系统。本文综合48项动物研究，揭示DBP暴露导致睾丸形态学改变、精子参数异常及激素水平紊乱的分子机制。

1. 引言

随着城市化进程，DBP等邻苯二甲酸酯（PAEs）在日化品和医疗器械中的使用激增。欧盟于2017年将DBP列为高度关注物质，其内分泌干扰特性尤其影响雄性生殖健康。全球男性精液质量下降与DBP等环境污染物密切相关，但产后暴露的系统评价仍属空白。

2. 方法论

2.1 研究问题

探讨产后DBP暴露是否改变实验动物雄性生殖功能。

2.2 文献筛选

检索Google Scholar、PubMed等数据库，纳入48项研究（大鼠29项、鸟类6项等），排除子宫内暴露和体外实验。

2.3 偏倚风险评估

采用OHAT手册9项指标评估，47项研究为Tier2（中等质量），1项Tier3因未报告随机分组被排除。

3. 结果

3.1 睾丸与附睾形态学

44项研究显示DBP引起生精小管上皮脱落、间质水肿和凋亡。大鼠暴露500 mg/kg 7天后，生精小管直径减少，支持细胞空泡化；鸟类研究显示Leydig细胞脂滴堆积。

3.2 精子质量

15项研究中，DBP显著降低精子数量（5.87%/1 mg/kg）和活力（0.17%/1 mg/kg），但畸形率需≥92 mg/kg才显著上升，提示畸形敏感性较低。

3.3 氧化应激参数

DBP剂量依赖性地降低超氧化物歧化酶（SOD）活性（7.46%/1 mg/kg），升高丙二醛（MDA）水平（阈值16 mg/kg），而过氧化氢酶（CAT）响应较弱（阈值619 mg/kg）。

3.4 类固醇激素与酶

21项研究证实DBP抑制睾酮合成（21.38%/1 mg/kg），下调3β-羟基类固醇脱氢酶（3β-HSD）和细胞色素P450（CYP17a1）。鱼类研究出现非单调剂量反应，0.113 mg/L DBP反而升高睾酮。

4. 讨论

DBP通过氧化损伤（SOD^↓
/MDA^↑
）和激素干扰（睾酮^↓
/LH^↑
）双重途径损害生殖功能。值得注意的是，83%研究采用灌胃暴露，而人类主要通过皮肤接触（占比79.6-1652 ng/kg/day），提示未来需加强经皮暴露研究。荟萃分析模型显示优异拟合度（R²
_c
=0.68-1.0），但存在发表偏倚可能。

该研究为DBP的生殖毒性机制提供了量化证据，尤其强调低剂量长期暴露的危害。突破性发现包括：SOD活性对DBP最敏感，而精子畸形率响应滞后；鱼类中发现的激素补偿效应提示需关注环境相关浓度的非单调反应。这些成果对制定DBP暴露限值和男性不育防治策略具有重要参考价值。