HSD3B1基因多态性与伊拉克人群前列腺癌风险关联研究：rs33937873、rs6203和rs1047303 SNPs的临床意义

本研究聚焦HSD3B1基因rs33937873、rs6203和rs1047303单核苷酸多态性（SNPs）与伊拉克人群前列腺癌（PC）的关联。通过病例对照分析发现，rs33937873 GA基因型（OR=0.32）、rs6203 C等位基因（OR=0.48）及rs1047303 CC基因型（OR=0.48）显著增加PC风险，为PC早期预测和个体化治疗提供新靶点。

　　

前列腺癌（PC）是全球男性第六大癌症死因，雄激素信号通路异常是其关键驱动因素。尽管雄激素剥夺疗法（ADT）是标准治疗手段，但部分患者仍会进展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC），这与肾上腺来源的雄激素前体转化密切相关。3β-羟基类固醇脱氢酶1（3β-HSD1）由HSD3B1基因编码，负责将脱氢表雄酮（DHEA）转化为雄烯二酮，进而生成睾酮和双氢睾酮（DHT）。既往研究表明，HSD3B1基因多态性可能通过影响酶稳定性导致雄激素积累，但伊拉克人群的相关数据尚属空白。

为解决这一科学问题，来自巴比伦省希拉教学医院和梅尔詹医疗城的研究团队开展了一项病例对照研究，论文发表于《Reproduction and Breeding》。该研究纳入100例伊拉克PC患者和100例健康对照，通过PCR-SSCP（聚合酶链反应-单链构象多态性）和Sanger测序技术，分析了HSD3B1基因rs33937873（G313A）、rs6203（C338T）和rs1047303（1245A/C）三个SNPs的基因型分布，并评估其与PC风险的关联性。

3.1 研究对象特征
患者组与对照组在年龄、吸烟和饮酒史方面存在显著差异（P<0.05），75%患者年龄>70岁，80%有饮酒史，60%有PC家族史。肿瘤分期显示30%为T4期，35%出现复发。

3.2 基因多态性分析
Hardy-Weinberg平衡检验显示所有SNPs符合遗传平衡（P>0.05）。rs33937873 GA和AA基因型显著增加PC风险（OR=0.34和0.24，P<0.01），A等位基因携带者风险降低68%（OR=0.32）。rs6203 C等位基因使风险降低52%（OR=0.48），而rs1047303 CC基因型与肿瘤高级别分期显著相关（P=0.009）。连锁不平衡分析发现rs33937873与rs6203存在部分连锁（D’=1）。

4.讨论
该研究首次证实HSD3B1 rs1047303 CC基因型通过编码稳定的3β-HSD1酶，促进DHT合成，导致伊拉克PC患者不良预后。rs33937873 A等位基因可能通过干扰酶泛素化降解途径，加剧雄激素积累。这些发现与欧美人群研究一致，但rs6203 C等位基因的保护作用为地域特异性发现。

研究局限性在于样本量较小且未评估SNPs对ADT疗效的影响。未来需结合体外实验验证突变蛋白功能，并探索HSD3B1抑制剂联合ADT的临床价值。该成果为中东地区PC精准防治提供了重要遗传标志物，对识别高危患者和优化治疗策略具有转化意义。