妊娠早期普瑞巴林单药治疗与重大先天性畸形风险的Meta分析：证据评估与临床启示

【编辑推荐】针对普瑞巴林（pregabalin）妊娠期安全性争议，研究人员通过系统评价和Meta分析，纳入7项队列研究共3,336,224例孕妇数据（其中701例暴露组），发现妊娠早期单药治疗与重大先天性畸形（MCMs）无显著关联（OR 1.79, 95%CI 0.80-3.99），但受限于研究数量与偏倚风险，结果需谨慎解读，为临床权衡抗癫痫药物（ASM）的胎儿风险提供循证依据。

　　

在神经病理性疼痛和广泛性焦虑障碍的治疗领域，普瑞巴林（pregabalin）作为一种抗癫痫药物（ASM）近年来使用量激增，甚至出现超说明书用药和药物滥用现象。然而，这种药物对胎儿发育的潜在影响始终笼罩在争议之中——动物实验显示其可能导致骨骼畸形和生长迟缓，但人类研究数据却相互矛盾：欧洲畸胎学信息服务网络2016年报告提示风险升高，而后续研究又未能重复该结论。这种不确定性导致欧洲发布妊娠用药警告，使得临床决策陷入两难。

为澄清这一关键问题，来自法国研究团队（通过作者Judith Cottin等署名信息推断）在《Reproductive Toxicology》发表了一项严谨的Meta分析。研究人员采用PRISMA和MOOSE指南标准，通过"滚雪球"文献检索策略（2015年前）结合MEDLINE/Embase数据库检索（2015-2024年），最终纳入7项队列研究（3项回顾性、4项前瞻性），覆盖全球300余万孕妇数据。研究创新性地聚焦单药治疗场景，排除联合用药干扰，使用随机效应模型进行风险量化。

技术方法上，研究团队通过metaPreg.org协作平台实施文献筛选与数据提取，采用Newcastle-Ottawa量表评估偏倚风险。主要分析妊娠早期普瑞巴林单药暴露与重大先天性畸形（MCMs）的关联，同时考察特定畸形亚型风险。统计处理中保留原始研究的混杂因素校正结果，通过I²
统计量评估异质性。

【研究结果】

1. 总体风险分析：701例暴露孕妇中，未发现MCMs风险显著升高（合并OR=1.79，95%CI 0.80-3.99），但置信区间上限接近4倍风险提示不能完全排除潜在危害。
2. 研究异质性：异质性中等（I²
   =51%），主要源于各研究对畸形的定义差异和暴露确认方式不同。
3. 亚组分析：现有数据不足以支持对特定畸形（如口面裂、泌尿生殖系统畸形）的风险判断，这与早期个别研究的阳性发现形成对比。
4. 偏倚评估：纳入研究普遍存在暴露信息不完整、混杂变量控制不足等问题，3项研究被判定存在严重偏倚风险。

研究结论强调，当前证据虽未证实普瑞巴林的致畸性，但受限于样本量（仅701例暴露病例）和方法学局限，临床仍需保持警惕。特别值得注意的是，分析发现多数暴露孕妇同时存在精神疾病或慢性疼痛等基础疾病，这些因素本身可能影响胎儿发育，凸显了混杂效应控制的重要性。

讨论部分深入剖析了该研究的多重意义：首先为临床实践提供量化风险评估，建议严格评估育龄女性用药指征；其次揭示现有药物警戒体系的不足——自发报告系统易受偏倚影响，而医疗数据库常缺乏精确的用药时间和剂量记录；最后指出未来研究应关注神经发育结局和表观遗传效应。作者特别警示，在药物滥用人群中可能存在的多药联用风险未被本研究覆盖，这需要通过专门的药物流行病学研究加以澄清。

这项研究的价值在于首次系统整合全球数据，其阴性结果可能缓解部分临床顾虑，但谨慎的解读态度也反映出循证医学的严谨性。正如作者所言，当面对"潜在致畸性"这种可能改变人生的风险时，统计学显著性不应成为临床决策的唯一依据——这或许正是该项Meta分析留给医学界最深刻的启示。