综述：妊娠期使用5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）和5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）对胎儿生长及长期生殖结局的影响

（编辑推荐）本综述系统探讨了妊娠期SSRIs/SNRIs暴露对胎儿发育的潜在影响，指出其虽可有效治疗围产期抑郁焦虑，但可能增加新生儿心血管畸形、肾脏异常、早产及持续性肺动脉高压（PPHN）等风险。神经递质5-HT（5-羟色胺）和NE（去甲肾上腺素）信号通路紊乱是关键机制，而长期神经发育影响仍需更多证据。为临床权衡治疗获益与胎儿安全提供重要参考。

　　

SSRI-SNRI信号通路与妊娠期用药机制
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）和5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）通过阻断神经元对5-HT和NE的重吸收发挥抗抑郁作用。妊娠期母体使用这类药物时，其活性成分可穿透胎盘屏障，干扰胎儿神经递质稳态。5-HT不仅是情绪调节的关键分子，还在胚胎脑发育中参与神经元迁移和突触形成。动物模型显示，母体SSRIs暴露会导致胎儿前额叶皮质5-HT_2A
受体表达异常，这可能与后代行为障碍相关。

胎儿生长受限与器官畸形风险
临床研究表明，妊娠中晚期SSRIs/SNRIs暴露与胎儿生长指标下降显著相关。其中氟西汀和文拉法辛的使用者中，低出生体重（<2500g）发生率升高1.5-2倍。更值得注意的是，SNRIs组胎儿出现室间隔缺损（VSD）和肾脏集合系统异常的风险增加，可能与NE介导的血管发育失调有关。消化系统畸形如幽门狭窄的病例报告也提示5-HT信号通路在肠道蠕动发育中的关键作用。

新生儿适应综合征与肺动脉高压
约30%暴露新生儿会出现撤药样症状，表现为震颤、呼吸急促和喂养困难，通常持续2-4周。这种"新生儿适应综合征"与胎盘突然中断5-HT供应有关。更严重的是，妊娠20周后持续使用SSRIs会使新生儿持续性肺动脉高压（PPHN）风险增加3倍，其机制可能与肺血管5-HT_1B/1D
受体过度激活导致的血管收缩有关。

长期神经发育争议
现有队列研究呈现矛盾结果：加拿大MAVAN队列发现5岁儿童语言延迟与产前SSRI暴露相关，但丹麦国家登记数据未发现自闭症谱系障碍（ASD）的显著关联。动物实验提示，产前氟西汀暴露会改变下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴应激反应，这可能解释部分儿童出现的情绪调节障碍。

生殖健康远期影响
啮齿类动物研究首次发现，产期SSRIs暴露会损害雌性子代卵巢储备功能，表现为原始卵泡数量减少40%。机制研究表明，这源于颗粒细胞5-HT_2B
受体介导的凋亡通路激活。虽然人类数据有限，但青春期多囊卵巢综合征（PCOS）患病率的潜在关联值得关注。

结论与临床启示
现有证据支持SSRIs/SNRIs在重症抑郁孕妇中的使用价值，但需严格评估胎儿监测方案。对于轻中度病例，认知行为疗法（CBT）可能作为一线选择。未来研究应聚焦于建立药物暴露时间窗与特定畸形的剂量-反应关系，以及开发能穿透血脑屏障但不影响胎盘功能的靶向递药系统。