手性除草剂Fenoxaprop-P-ethyl诱发大鼠肾脏与睾丸氧化损伤及生殖功能障碍的机制研究

本研究针对农药Fenoxaprop-P-ethyl（FPE）的毒性机制展开，通过30天亚慢性暴露实验揭示该手性除草剂通过诱导氧化应激（ROS）、DNA损伤及炎症因子（TNF-α/TGF-β1 ）表达，导致大鼠肾脏纤维化和睾丸激素紊乱，为农药生殖毒性评估提供重要依据。

　　

农药在现代农业中的广泛应用带来严峻的健康隐患，全球每年因农药暴露导致的死亡病例高达22万例。其中，手性农药Fenoxaprop-P-ethyl（FPE）作为乙酰辅酶A羧化酶（ACCase）抑制剂，虽能高效清除禾本科杂草，但其通过脂质过氧化引发的氧化应激反应，已在鱼类和鼠类卵母细胞中证实具有显著毒性。更令人担忧的是，农业从业者可能通过直接接触或食物链蓄积暴露于FPE，而肾脏作为主要代谢器官和男性生殖系统作为激素调控敏感靶点，其损伤机制尚未明确。

为系统评估FPE的毒性效应，Damanhur大学的研究团队在《Reproductive Toxicology》发表研究，通过设计4组大鼠实验（对照组、溶剂组、26 mg/kg与157.5 mg/kg FPE处理组），综合运用生化分析、彗星实验（Comet assay）、组织病理学及免疫组化技术，揭示FPE的剂量依赖性毒性。研究特别关注肾脏与睾丸组织中氧化还原平衡、DNA完整性、炎症因子表达及激素水平的变化。

主要技术方法
实验选用8周龄雄性白化大鼠，通过30天亚慢性暴露建立模型。采用分光光度法检测血清肌酐、尿素氮等肾功能指标；通过丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）评估氧化应激；彗星实验量化DNA损伤；HE染色观察组织病理变化；免疫组化检测TNF-α、TGF-β₁
及增殖细胞核抗原（PCNA）的表达定位。

研究结果

1. 体重变化与存活率：高剂量组（157.5 mg/kg）在第4周出现体重异常增加，提示代谢紊乱。
2. 肾脏损伤：FPE组血清肌酐显著升高，伴随肾小管上皮细胞空泡变性和间质纤维化，TGF-β₁
   表达上调证实纤维化进程。
3. 睾丸损伤：睾酮水平下降，生精小管层次紊乱，PCNA表达降低直接反映精子发生受阻。
4. 分子机制：ROS积累导致DNA链断裂（彗星尾距增加），TNF-α过表达驱动炎症级联反应。

结论与意义
该研究首次阐明FPE通过双重途径危害机体：一方面通过氧化应激-炎症-纤维化轴导致肾损伤，另一方面干扰下丘脑-垂体-睾丸轴（HPT轴）引发激素失调。这一发现为农药风险评估提供了新视角，尤其警示长期低剂量暴露可能对农业从业者生殖健康产生累积效应。研究者建议开发靶向抗氧化剂或严格限制FPE使用浓度，以平衡农业生产与公共健康需求。