乳腺癌合并桥本甲状腺炎患者免疫-甲状腺轴标志物的临床意义及诊断价值研究

本研究聚焦乳腺癌合并桥本甲状腺炎（BC-HT）患者免疫-甲状腺交互作用的临床意义。研究人员通过分析甲状腺功能标志物（TSH、T3、T4）、免疫标志物（CD33、CD44）和甲状腺自身抗体（Anti-TPO、Anti-Tg），发现BC-HT患者存在显著的甲状腺功能紊乱（TSH升高、T3/T4降低）和免疫失调（CD33+ MDSCs积累）。ROC曲线证实甲状腺特异性标志物（TSH、Anti-Tg、Anti-TPO）具有高诊断效能，为疾病分层提供新思路。该研究揭示了BC-HT独特的免疫-甲状腺轴失衡机制，为乳腺癌合并自身免疫疾病的精准诊疗奠定基础。

　　

乳腺癌与甲状腺疾病的关联一直是医学界关注的焦点。早在1863年，科学家就观察到肿瘤组织中存在白细胞浸润，暗示炎症与癌症的潜在联系。而桥本甲状腺炎（Hashimoto's thyroiditis, HT）作为最常见的自身免疫性甲状腺疾病，其与乳腺癌共病的现象近年来逐渐引起重视。这两种疾病在流行病学上存在显著重叠——均好发于中年女性，且均涉及免疫系统异常激活。但令人困惑的是，尽管临床观察发现乳腺癌患者常伴随甲状腺功能异常，两者间的分子机制至今尚未阐明。这就像拼图缺失了关键一块：究竟是甲状腺功能紊乱促进了乳腺癌进展，还是肿瘤微环境诱发了自身免疫反应？

为解开这个谜团，穆斯坦西里亚大学的研究团队开展了一项开创性研究。他们首次系统评估了乳腺癌合并桥本甲状腺炎（BC-HT）患者的免疫-甲状腺轴特征，通过整合甲状腺功能指标、免疫细胞表面标志物和自身抗体数据，揭示了这种共病状态下独特的生物学特征。研究发现最终发表在《Reproductive Biology》上，为理解两种疾病的交互作用提供了重要线索。

研究人员采用病例对照设计，收集了90例伊拉克女性样本（60例BC-HT患者，30例单纯乳腺癌对照）。通过Mann-Whitney U检验比较组间差异，Spearman相关分析评估标志物关联性，并构建ROC曲线评价诊断效能。关键实验技术包括：甲状腺功能检测（TSH、T3、T4）、流式细胞术分析免疫标志物（CD33、CD44）、ELISA检测自身抗体（Anti-TPO、Anti-Tg）。

Normality assessment, group comparisons and statistical significance
通过Shapiro-Wilk检验证实数据呈非参数分布（仅对照组TSH和CD44符合正态分布）。Mann-Whitney U检验显示：BC-HT组TSH、Anti-TPO、Anti-Tg和CD33显著升高（p<0.05），而T3、T4水平明显降低，证实甲状腺功能减退和自身免疫亢进的双重病理特征。

Conclusion and future directions
Spearman分析发现对照组中TSH与T3/T4的负反馈调节在BC-HT组消失，提示下丘脑-垂体-甲状腺轴功能紊乱。更值得注意的是，CD33⁺
髓系来源抑制细胞（MDSCs）与甲状腺激素的相关性仅在对照组存在，表明BC-HT患者的免疫-甲状腺交互网络发生重构。ROC曲线显示TSH、Anti-Tg和Anti-TPO的AUC值均>0.75，而CD33和CD44诊断价值有限，提示甲状腺特异性标志物更具临床转化潜力。

这项研究的突破性发现在于首次系统描绘了BC-HT患者的免疫-甲状腺特征谱：1）证实甲状腺功能减退与自身免疫亢进并存；2）发现CD33⁺
MDSCs异常积累可能破坏免疫-内分泌稳态；3）确立甲状腺抗体作为潜在诊断标志物。这些发现不仅为理解两种疾病的共病机制提供新视角，更提示临床监测甲状腺功能对乳腺癌管理的重要性。未来研究可深入探索MDSCs通过何种信号通路（如NF-κB或JAK-STAT）干扰甲状腺功能，以及靶向这些通路是否能为BC-HT患者带来治疗获益。

（注：全文数据均来自原文，专业术语如MDSCs=髓系来源抑制细胞，TSH=促甲状腺激素，T3=三碘甲状腺原氨酸，T4=甲状腺素，Anti-TPO=抗甲状腺过氧化物酶抗体，Anti-Tg=抗甲状腺球蛋白抗体）