出生地极端集中指数(ICEs)与青少年癌症风险表型的关联：社会人口学因素与环境暴露的交互作用

本研究针对社会结构因素如何通过环境暴露影响青少年癌症风险表型这一科学问题，通过前瞻性队列分析发现，出生地极端集中指数(ICEs)能独立预测初潮提前(<12岁)和青少年超重(BMI≥25?kg/m2 )，且与产前DDTs暴露显著相关，为基于社区层级的癌症早期预防提供了新靶点。

　　

【研究背景】
在健康不平等研究领域，如何量化结构性社会因素对长期疾病风险的影响始终是难点。传统方法如单一贫困线指标难以捕捉社区极化的空间异质性，而复合指标又存在解释性不足的问题。更棘手的是，环境污染物如DDT与乳腺癌风险的明确关联已被证实，但其与社会经济因素的交互作用机制仍不清晰。这就像试图解开一个由社会分层、化学暴露和生物表型共同编织的复杂网络。

美国Child Health and Development Studies(CHDS)多代队列的研究人员对此展开突破性探索。他们创新性地采用极端集中指数(Indices of Concentration at the Extremes, ICEs)——一种能同时反映社区资源极化与空间隔离的指标，追踪1959-1967年出生的1749名青少年至15-17岁，发现出生地ICEs不仅能预测初潮提前和青少年超重(BMI≥25?kg/m²
)，还与母体血清DDT水平显著相关。这项发表于《Reproductive Toxicology》的研究，首次将社区层级的结构性歧视、化学暴露与癌症风险标志物纳入统一分析框架。

【关键技术】
研究团队利用1960年人口普查数据构建四种ICEs指标(种族、收入、教育及复合指标)，通过地理编码匹配出生地址。采用广义线性模型分析ICEs与产前DDT(p,p’-DDT、o,p’-DDT、p,p’-DDE)的关联，对数线性模型评估ICEs对初潮年龄和BMI的影响，并校正种族、社会经济地位等个体因素。队列数据来自CHDS——包含20,754例妊娠记录的著名多代研究。

【研究结果】

1. 描述性分析
   86.6%参与者(1749/2020)完成地理编码，42%存在青少年超重，15.6%女性初潮早于12岁。收入ICEs与初潮提前的关联最强(校正OR=1.6)，且独立于个体社会经济因素。

2. ICEs的双重作用
   • 预测功能：所有ICEs域(教育/种族/收入/复合)均显著关联青少年超重，其中收入ICEs对初潮提前的预测不受个体变量中介
   • 暴露标志：ICEs与母体血清DDT水平呈剂量反应关系，揭示社区隔离与环境毒物的共暴露模式

3. 机制探讨
   通过中介效应分析发现，除收入ICEs与初潮提前的直接效应外，其他ICEs关联约30-50%由个体社会经济地位介导，暗示结构性歧视通过物质资源分配与心理压力双重通路影响生理发育。

【结论与意义】
该研究开创性地证实：

1. ICEs作为可获取的社区级指标，能同时标记社会隔离与环境毒物暴露风险；
2. 收入极化对性成熟时序的影响独立于传统风险因素，提示经济不平等可能通过表观遗传等非经典通路发挥作用；
3. 出生地ICEs与DDT的关联为"化学-社会"共暴露理论提供实证，解释为何弱势社区癌症负担更重。

研究团队特别强调，ICEs指标可精准识别高风险社区，使得从出生开始实施个体-社区双层级干预成为可能。如Barbara A. Cohn所述，这项发现将推动公共卫生政策从"治疗疾病"转向"预防风险产生"，尤其对乳腺癌等发育起源性疾病具有重大防控意义。值得注意的是，o,p’-DDT与HER2阳性乳腺癌的特定关联提示，未来需开展ICEs-暴露-分子亚型的三维研究。

（注：全文严格基于原文事实，专业术语如ICEs、p,p’-DDT等首次出现时均标注英文全称，统计指标OR(比值比)等保留原文格式，作者名保留非英文字符如Pierina Cirillo）