肉牛母犊养殖场抗菌素耐药性粪菌流行特征与风险因素的系统评价

为解决全球关注的抗菌素耐药性(AMR)问题，研究人员系统评价了2000-2024年间13项横断面研究，揭示肉牛母犊养殖场中大肠杆菌(E. coli)、沙门氏菌(Salmonella)等耐药菌(ARFB)流行率(0.1%-100%)及风险因素(OR=2.33-10.0)。该研究通过CoCoPop/PEO框架分析，发现抗菌药物使用、牧场规模等7类关键风险因素，为制定可持续畜牧业干预策略提供重要依据。

　　

抗菌素耐药性(AMR)已成为威胁全球公共卫生的核心挑战，世界卫生组织(WHO)预测到2050年可能造成千万人死亡。在畜牧业领域，肉牛产业作为全球第三大肉类生产体系，其母犊养殖环节(即从配种到断犊的"cow-calf operations")的AMR问题长期被忽视。由于采样困难和关注度不足，相比育肥场(feedlot)，该环节的耐药菌(ARFB)流行特征和风险因素缺乏系统认知，而母犊场恰恰是耐药基因向产业链下游传播的关键源头。

为填补这一空白，美国佛罗里达大学的研究团队在《Research in Veterinary Science》发表首篇系统评价，纳入2000-2024年13项横断面研究(美国4项、加拿大7项)，采用PRISMA框架和CoCoPop/PEO模型，通过Agricola等4大数据库检索，运用JBI工具进行质量评价。研究重点分析了大肠杆菌、沙门氏菌等指示菌的耐药表型及tetB、sul2等耐药基因特征。

关键技术包括：1)基于CLSI/EUCAST标准的肉汤微量稀释法检测表型耐药；2)PCR技术鉴定bla_CMY-2
等耐药基因；3)多变量逻辑回归分析风险因素(OR值)；4)分层次计算分离株、个体和群体水平的耐药流行率。样本来源于美国22州、加拿大4省等地的直肠拭子或粪便样本。

3.1 研究选择
通过PRISMA流程筛选2744篇文献，最终纳入13项研究。地理分布显示加拿大研究占比最高(53.8%)，时间跨度为2000-2024年，反映该领域研究历时较长但密度不足。

3.2 研究特征
所有研究均为横断面设计，76.9%聚焦大肠杆菌。采样方法中61.5%采用直肠取样，53.8%同时检测母牛和犊牛。表型检测以肉汤微量稀释法(61.5%)为主，基因检测仅见于Agga等(2016)和Gow等(2008a,b)研究。

3.4 个体研究结果
美国数据显示：加州牧场大肠杆菌对氨苄西林耐药率达100%(Morris等,2023)，内布拉斯加州犊牛携带bla_CTX-M
基因的菌株占37.8%(Agga等,2016)。加拿大研究发现：阿尔伯塔省犊牛大肠杆菌对四环素耐药率高达86.7%(Gow等,2009)，且耐药基因sul2检出率达75.5%。意大利研究(Ferroni等,2022)首次报道ESBL/AmpC大肠杆菌在规模化牧场(>100头)的流行率显著增高(OR=5.75)。

3.5 结果整合
耐药流行率呈现三个显著特征：1)空间异质性(美国22.5%-100% vs 加拿大0.1%-92%)；2)年龄差异(犊牛OR=7.1-10.0)；3)季节波动(春季比秋季高9.6倍)。风险因素模型显示：牧场规模(OR=5.75)、氟苯尼考使用(OR=7.10)和犊牛死亡率(OR=6.40)构成关键预测指标。

该研究首次系统证实：肉牛母犊养殖场是AMR传播的重要枢纽，其耐药谱特征与后续生产环节存在延续性。通过识别高风险管理行为(如过度使用β-内酰胺类抗生素)和生物安全漏洞(如临近奶牛场)，为实施靶向干预提供了Level II级证据。研究建立的CoCoPop/PEO分析框架，为畜牧业AMR研究提供了方法学范式，其结论已被用于指导加拿大牛肉产业2025年抗菌药物减量计划。未来需加强耐药基因水平传播机制研究，特别是质粒介导的bla_CMY-2
等关键耐药决定簇在牧场环境中的持久性特征。